Estudo publicado no Gene com participação da geneticista brasileira Patrícia Ashton-Prolla (foto), coordenadora do Grupo de Pesquisa e Pós-Graduação e professora do Serviço de Genética Médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, buscou identificar o estado dos telômeros em carcinomas periampulares, um grupo raro e heterogênero de cânceres ao redor da ampola de Vater. Os resultados podem fomentar novos estudos de patologia molecular e auxiliar no desenvolvimento de teranósticos para carcinomas periampulares.
Alterações genéticas e epigenéticas nos telômeros, como o comprimento dos telômeros e a transcriptase reversa da telomerase (codificada pelo gene TERT), são relatadas em várias malignidades humanas. No entanto, há conhecimento limitado sobre o estado da maquinaria dos telômeros nos carcinomas periampulares (PAC).
Nesta análise, os pesquisadores avaliaram o comprimento relativo dos telômeros (RTL) e as alterações genéticas e epigenéticas mais frequentes no promotor TERT nos carcinomas periampulares, comparando os achados com o duodeno não patológico adjacente ao tumor (NDu).
Os resultados revelam que foram encontrados RTLs mais curtos (1,27 vs 1,33, P = 0,01) e menor expressão da proteína TERT (p = 0,04) em tecidos PAC em comparação com o NDu. “Embora não tenhamos encontrado nenhuma mutação em dois locais de mutação hotspot reativadora do promotor TERT, detectamos polimorfismo em 45% (9/20) dos casos em rs2853669 (T > C). Além disso, encontramos uma região hipermetilada no promotor TERT de PACs consistindo de quatro CpGs (cg10896616 com Δβ 7%; cg02545192 com Δβ 9%; cg03323598 com Δβ 19%; e cg07285213 com Δβ 15%)”, descrevem os autores.
Em conclusão, o estudo identificou telômeros mais curtos com hipermetilação do DNA na região promotora de TERT e menor expressão da proteína TERT em tecidos PAC. Esses resultados podem ser usados posteriormente para investigar patologia molecular e desenvolver teranósticos para carcinomas periampulares.
Referência: Gregório C, Thakur S, Camara Rivero R, Márcia Dos Santos Machado S, Cuenin C, Carreira C, White V, Cree IA, Vukojevic K, Glavina Durdov M, Bersch Osvaldt A, Ashton-Prolla P, Herceg Z, Talukdar FR. Telomere length assessment and molecular characterization of TERT gene promoter in periampullary carcinomas. Gene. 2023 Jul 15;873:147460. doi: 10.1016/j.gene.2023.147460. Epub 2023 May 5. PMID: 37150235.
