Evandro de Azambuja (foto), oncologista do Institut Jules Bordet, em Bruxelas, Bélgica, é autor sênior de revisão sistemática e meta-análise publicada no ESMO Open que avaliou o valor prognóstico do status HER2-low em pacientes com câncer de mama. “Garantir a identificação adequada de pacientes com doença de HER2-low tornou-se essencial para não negar aos pacientes um tratamento altamente eficaz com novos agentes direcionados”, avaliam os autores.
A baixa expressão de HER2 no câncer de mama foi recentemente identificada como um novo alvo terapêutico. No entanto, não está claro se o status HER2-low tem um impacto independente no prognóstico.
Nessa análise, os autores realizaram uma revisão sistemática da literatura para identificar estudos comparando os resultados de sobrevida de pacientes com câncer de mama HER2-low (IHQ 1+ ou 2+ com ISH negativo) versus HER2-zero. Usando modelos de efeitos aleatórios, taxas de risco agrupadas (HRs) e razões de chances (ORs) com intervalos de confiança de 95% (ICs) foram calculadas para sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) no cenário metastático, bem como sobrevida livre doença (SLD), SG e resposta patológica completa (pCR) no cenário inicial. Foram realizadas análises de subgrupos por status de receptor hormonal (HoR). O protocolo do estudo está registrado no PROSPERO (n.CRD42023390777).
Resultados
Entre 1.916 registros identificados, foram elegíveis 42 estudos incluindo 1.797.175 pacientes. No cenário inicial, o status HER2-low foi associado a sobrevida livre de doença significativamente melhorada (HR 0,86, 95% CI 0,79-0,92, P <0,001) e sobrevida global (HR 0,90, 95% CI 0,85-0,95, P <0,001) quando comparado ao status HER2-zero. A melhoria da sobrevida global foi observada para ambas as populações HER2-low receptor hormonal positivo e negativo (HoR-positivo e HoR-negativo), enquanto a melhoria na SLD foi observada apenas no subgrupo HoR-positivo.
O status HER2-low foi significativamente associado a uma taxa mais baixa de resposta patológica completa (pCR) em comparação com o status HER2-zero na população global (OR 0,74, IC 95% 0,62-0,88, P = 0,001) e no subgrupo HoR-positivo (OR 0,77, 95% CI 0,65-0,90, P = 0,001).
No cenário metastático, os pacientes com câncer de mama HER2-low apresentaram melhor SG em comparação com tumores HER2-zero na população global (HR 0,94, 95% CI 0,89-0,98, P = 0,008), independentemente do status de receptor hormonal (HoR). Não foi encontrada nenhuma diferença significativa de sobrevida livre de progressão (SLP).
Em síntese, comparado com o status HER2-zero, o status HER2-low parece estar associado a uma sobrevida global ligeiramente melhor nos cenários avançado e inicial, independentemente da expressão do receptor hormonal. No cenário inicial, tumores HER2-low parecem estar associados a taxas mais baixas de resposta patológica completa, especialmente se receptor hormonal positivo (HoR-positivo).
“O câncer de mama HER2-low não pode ser considerado uma nova entidade biológica e suas características de prognóstico diferencial em referência à doença HER2-zero são limitadas e provavelmente impulsionadas pelo status do receptor hormonal e sua biologia subjacente. No entanto, seu papel como alvo terapêutico para novos ADCs anti-HER2 é inquestionável, embora provavelmente relacionado apenas à presença de alguns níveis de HER2 na membrana da célula tumoral. De qualquer forma, são necessárias mais investigações para estabelecer a possibilidade de desescalonar o tratamento no câncer de mama HER2-low devido a um potencial prognóstico ligeiramente melhor em relação aos tumores HER2-zero”, observam os autores.
“Garantir a identificação adequada de pacientes com doença de HER2-low tornou-se essencial para não negar aos pacientes um tratamento altamente eficaz com novos agentes direcionados. Para atingir esse objetivo, a educação e o treinamento de patologistas são uma necessidade urgente, porque eles devem descartar a tradicional distinção binária de doença HER2-positiva e HER2-negativa e relatar com precisão e reprodutibilidade o status HER2 de acordo com os scores das recomendações ASCO/CAP atuais”, concluem.
Referência: C. Molinelli, F. Jacobs, E. Agostinetto, G. Nader-Marta, M. Ceppi, M. Bruzzone, E. Blondeaux, F. Schettini, A. Prat, G. Viale, L. Del Mastro, M. Lambertini, E. de Azambuja, Prognostic value of HER2-low status in breast cancer: a systematic review and meta-analysis, ESMO Open, Volume 8, Issue 4, 2023, 101592, ISSN 2059-7029, https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.101592.
