Durvalumabe em combinação com quimiorradioterapia foi bem tolerado, com um perfil de segurança manejável e demonstrou atividade antitumoral encorajadora em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio III irressecável. Os resultados são do estudo de Fase 1 CLOVER, publicados no periódico Lung Cancer.
Para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) irressecável em estágio III, o padrão atual de tratamento é quimiorradioterapia concomitante (cCRT) seguida de consolidação durvalumabe. No entanto, o início precoce de durvalumabe simultaneamente à cCRT pode aumentar a atividade antitumoral em comparação com o início após a cCRT.
O estudo de Fase 1 CLOVER (NCT03509012) avalia durvalumabe combinado com cCRT em pacientes com tumores sólidos avançados. Na Lung Cancer, os pesquisadores relataram os resultados da coorte de CPCNP.
O estudo CLOVER compreende uma parte de avaliação de toxicidade limitante de dose (DLT), seguida por uma parte de expansão. Na coorte de CPNPC, pacientes com CPNPC de estágio III, não tratado previamente e irressecável, foram incluídos em três braços de tratamento: durvalumabe a cada 4 semanas (Q4W) + cisplatina + etoposídeo + radioterapia (Braço 1); durvalumabe Q4W + carboplatina + paclitaxel + radioterapia (Braço 2); ou durvalumab Q4W + carboplatina ou cisplatina + pemetrexede + radioterapia (apenas histologia não escamosa; Braço 3). Os pacientes receberam durvalumabe até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O endpoint primário foi segurança e tolerabilidade.
Resultados
Foram incluídos sessenta e quatro (n=64) pacientes: 21, 22 e 21 nos Braços 1, 2 e 3, respectivamente. Um paciente no Braço 1 apresentou toxicidade limitante de dose (aumento de aspartato aminotransferase de grau 3 e aumento de alanina aminotransferase de grau 4); não foram observados DLTs nos Braços 2 ou 3. Eventos adversos de grau 3/4 ocorreram em 76,6% dos pacientes no geral; os mais comuns foram neutropenia (51,6%), leucopenia (20,3%) e anemia (17,2%).
Em uma análise post-hoc, 7,8% dos doentes tiveram acontecimentos de pneumonite/pneumonite por radiação de grau 3 (termo agrupado). No geral, a taxa de resposta objetiva foi de 60,9% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 47,9–72,9); a duração média da resposta foi de 15,8 meses (IC 95%, 9,0 – não estimável [NE]). A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 13,4 meses (IC 95%, 8,8–20,1) e a mediana de sobrevida global não foi alcançada (IC 95%, 21,9–NE).
Em síntese, durvalumabe em combinação com quimiorradioterapia foi bem tolerado, com um perfil de segurança administrável e mostrou atividade antitumoral encorajadora em pacientes com CPNPC estágio III irressecável.
Referência: Durvalumab in combination with chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III non-small-cell lung cancer: Results from the phasaae 1 CLOVER study. Published:March 06, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2024.107530
