A Comissão Europeia aprovou a combinação de cabozantinibe (Cabometyx®, IPSEN) e nivolumabe (Opdivo®, Bristol Myers Squibb) para o tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma de células renais avançado. A aprovação é baseada nos resultados do estudo de Fase III CheckMate-9ER.
Apresentado no Simpósio Presidencial do ESMO 2020 e publicado em março de 2021 na New England Journal of Medicine (NEJM), o ensaio pivotal de Fase III CheckMate -9ER demonstrou melhorias significativas em todos os parâmetros de eficácia com a combinação de cabozantinibe e nivolumabe. Em pacientes que receberam a combinação, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP), endpoint primário do estudo, foi duplicada em comparação com aqueles que receberam sunitinibe isolado: 16,6 meses vs. 8,3 meses, respectivamente (HR: 0,51; 95% CI: 0,41–0,64; p <0,0001). A sobrevida global (SG) também demonstrou melhorias estatisticamente significativas, reduzindo o risco de morte em 40% em relação a sunitinibe (HR: 0,60 [98,89% CI: 0,40-0,89]; p = 0,001; a mediana de SG não alcançada em nenhum dos braços).
A combinação demonstrou ainda uma taxa de resposta objetiva (ORR) superior, com o dobro de pacientes respondendo em comparação com sunitinibe (55,7% vs. 27,1%; p <0,0001); 8,0% vs 4,6% obtiveram uma resposta completa, respectivamente. Os principais resultados de eficácia foram consistentes entre os subgrupos de risco e PD-L1 pré-especificados do International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).
Com uma mediana de acompanhamento de 23,5 meses, resultados adicionais do CheckMate -9ER apresentados em fevereiro no ASCO GU 2021 e incluídos na publicação da NEJM destacaram a eficácia sustentada da combinação em comparação com sunitinibe isolado no tratamento de primeira linha do carcinoma de células renais avançado, além de dados que sugerem qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) melhorada.
A aprovação permite a utilização da combinação de cabozantinibe e nivolumabe nesta indicação em todos os 27 estados membros da União Europeia, Noruega, Liechtenstein e Islândia.
Referência: Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma - Toni K. Choueiri, Thomas Powles et al – March 4, 2021 - N Engl J Med 2021; 384:829-841 - DOI: 10.1056/NEJMoa2026982
