Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) é um conjugado experimental de anticorpo-fármaco direcionado a HER3 que está sendo avaliado como novo tratamento para câncer de mama avançado com expressão de HER3. Resultados preliminares sugerem eficácia durável em todos os subtipos clínicos, com segurança gerenciável. A oncologista Vanessa Petry (foto), do ICESP, comenta o estudo.
Neste ensaio clínico (U31402-A-J101), foram elegíveis pacientes com câncer de mama previamente tratados e que progrediram a terapias anteriores. Os pacientes foram inscritos para escalonamento da dose, determinação de dose e expansão de dose com HER3-DXd 1,6-8,0 mg/kg por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas ou um de dois regimes posológicos alternativos. Na parte de escalonamento da dose, os principais endpoints foram determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada para expansão (RDE). A segurança e eficácia do RDE foram avaliadas durante a expansão da dose.
Os resultados foram relatados por Ian Krop e colegas no Journal of Clinical Oncology (JCO) e mostram que 182 pacientes inscritos receberam ≥1 dose de HER3-DXd. Os pacientes haviam recebido uma mediana de cinco terapias anteriores para doença avançada. Os autores descrevem que os resultados de eficácia foram observados em todos os subtipos clínicos: câncer de mama com receptor hormonal positivo (HR+) / (HER2-negativo) (n = 113; taxa de resposta objetiva [ORR], 30,1%; mediana de sobrevida livre de progressão [mSLP], 7,4 meses), câncer de mama triplo negativo (n = 53; ORR, 22,6%; mSLP, 5,5 meses) e câncer de mama HER2-positivo (n = 14; ORR, 42,9%; mSLP, 11,0 meses). Respostas objetivas foram observadas em tumores com expressão de membrana alta e baixa de HER3.
As toxicidades limitantes da dose observadas durante a seleção da dose foram diminuição da contagem de plaquetas e elevação das aminotransferases. Na expansão da dose, as toxicidades gastrointestinais e hematológicas foram os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) mais comuns observados. Foram observados TEAE de grau ≥3 em 71,4% dos doentes e 9,9% descontinuaram o tratamento devido a TEAE. Ocorreram três eventos de doença pulmonar intersticial de grau 3 e um de grau 5 relacionados ao tratamento.
“HER3-DXd demonstrou um perfil de segurança gerenciável e eficácia durável em pacientes fortemente pré-tratados, em todos os subtipos clínicos. Estes dados justificam uma avaliação mais aprofundada de HER3-DXd em pacientes com câncer de mama metastático com expressão de HER3”, concluem os autores.
Para Vanessa Petry, oncologista do ICESP, os resultados sinalizam perspectivas promissoras. “Esperamos fortemente que este novo anticorpo droga conjugado venha a somar na revolução que esta nova classe de droga vem proporcionando na oncologia, com ênfase no câncer de mama, assim como foi o caso de trastuzumabe deruxtecana”, diz
Este é o primeiro estudo a demonstrar claramente a eficácia de uma terapêutica direcionada a HER3. A íntegra do artigo de Krop et al. está disponível em acesso aberto.
Referência: Krop IE, Masuda N, Mukohara T, Takahashi S, Nakayama T, Inoue K, Iwata H, Yamamoto Y, Alvarez RH, Toyama T, Takahashi M, Osaki A, Saji S, Sagara Y, O'Shaughnessy J, Ohwada S, Koyama K, Inoue T, Li L, Patel P, Mostillo J, Tanaka Y, Sternberg DW, Sellami D, Yonemori K. Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd), a Human Epidermal Growth Factor Receptor 3-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Patients With Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 3-Expressing Metastatic Breast Cancer: A Multicenter, Phase I/II Trial. J Clin Oncol. 2023 Oct 6:JCO2300882. doi: 10.1200/JCO.23.00882. Epub ahead of print. PMID: 37801674.
