Resultados do ensaio de Fase III DESTINY-Breast06 demonstraram benefício de trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, AstraZeneca e Daiichi Sankyo) em pacientes com câncer de mama metastático HR-positivo, HER2-baixo (IHC 1+ ou 2+/ISH-) após uma ou mais linhas de terapia endócrina, com melhora clínica e estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com a quimioterapia padrão. A análise também mostrou benefício de SLP entre pacientes com expressão ultrabaixa de HER2 (definido como IHC 0 com coloração da membrana; IHC >0<1+).
DESTINY-Breast06 é um estudo global, randomizado, aberto, de Fase III que avalia a eficácia e segurança de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) na dose de 5,4 mg/kg versus quimioterapia de escolha do investigador (capecitabina, paclitaxel ou nab-paclitaxel) em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático HR-positivo, HER2-baixo ou HER2-ultrabaixo.
Foram elegíveis pacientes virgens de quimioterapia no cenário avançado ou metastático, que progrediram da doença dentro de 6 meses após o início do tratamento de 1ª linha com terapia endócrina combinada com um inibidor de CDK4/6 ou tratados com pelo menos duas linhas anteriores de terapia endócrina no cenário metastático.
O endpoint primário é SLP na população de pacientes com HR-positivo e HER2 baixo, por revisão central independente e cega (BICR, na sigla em inglês). Os principais endpoints secundários incluem sobrevida global (SG) em pacientes com expressão baixa de HER2; SLP por BICR e SG na população geral do ensaio (HER2-baixo e HER2-ultrabaixo). Outros endpoints secundários são taxa de resposta objetiva, duração da resposta, tempo até o primeiro tratamento subsequente ou morte, tempo até o segundo tratamento subsequente ou morte, além de dados de segurança. A análise do subgrupo HER2-ultrabaixo não foi desenvolvida para demonstrar significância estatística.
No momento da análise, os dados de sobrevida global (SG) não estavam maduros, embora trastuzumabe deruxtecana tenha mostrado tendência inicial para melhor SG em comparação com a quimioterapia padrão em pacientes com câncer de mama metastático HER2 baixo e na população geral do estudo. O ensaio continua conforme planejado para avaliar melhor a SG e outros desfechos secundários.
O perfil de segurança de trastuzumabe deruxtecana foi consistente com ensaios clínicos anteriores em câncer de mama, sem novos sinais de segurança.
O DESTINY-Breast06 inscreveu 866 pacientes (n=713 para HER2-baixo e n=153 para HER2-ultrabaixo) em vários locais na Ásia, Europa, América do Norte e América do Sul. Os dados completos serão apresentados numa próxima reunião médica e partilhados com as autoridades reguladoras globais.
“DESTINY-Breast06 mostra que trastuzumabe deruxtecana pode se tornar um novo padrão de tratamento para pacientes com câncer de mama metastático HER2-baixo e HER2-ultrabaixo seguindo uma ou mais linhas de terapia endócrina. Esses dados sublinham o potencial do tratamento com trastuzumabe deruxtecana em todo o espectro do câncer de mama HR-positivo, redefinindo ainda mais o tratamento do câncer de mama metastático”, disse Susan Galbraith, vice-presidente executiva de pesquisa e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca.
Os resultados dos principais endpoints do ensaio DESTINY-Breast06 destacam a importância de continuar a desafiar os atuais paradigmas de tratamento e as classificações estabelecidas no câncer de mama metastático com RH positivo e expressão de HER2. Com base nos dados de mudança de prática observados no DESTINY-Breast04, estes resultados reforçam o potencial de utilização de trastuzumabe deruxtecana mais cedo no cenário de tratamento e em uma população de pacientes ainda mais ampla.
Trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®) é um conjugado anticorpo-droga (ADC) dirigido especificamente para HER2, descoberto pela Daiichi Sankyo e sendo desenvolvido e comercializado em conjunto pela AstraZeneca e Daiichi Sankyo.
Câncer de mama e expressão de HER2
O câncer de mama é o segundo câncer mais comum e uma das principais causas de mortes relacionadas com o câncer em todo o mundo. Mais de dois milhões de casos de câncer de mama foram diagnosticados em 2022, com mais de 665.000 mortes em todo o mundo.
HR-positivo, HER2-negativo é o subtipo de câncer de mama mais comum, representando aproximadamente 70% de todos os casos de câncer de mama. HER2 é uma proteína promotora de crescimento do receptor tirosina quinase expressa na superfície de muitos tipos de tumores, incluindo câncer de mama.
Pacientes com altos níveis de expressão de HER2 (IHC 3+ ou 2+/ISH+) são classificados como HER2-positivos e tratados com terapias direcionadas a HER2, representando aproximadamente 15-20% de todos os casos de câncer de mama. Historicamente, os tumores que não foram classificados como HER2-positivos foram classificados como HER2-negativos. No entanto, muitos desses tumores ainda apresentam algum nível de expressão de HER2. Estima-se que aproximadamente 60-65% dos cânceres de mama com HR-positivo e HER2-negativo são HER2-baixo e potencialmente um adicional de 25% pode ser HER2-ultrabaixo.
Antes da aprovação de trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®) no câncer de mama metastático HER2 baixo pós-quimioterapia, com base no estudo DESTINY-Breast04, não havia terapias-alvo aprovadas especificamente para pacientes com expressão baixa de HER2. Não há terapias-alvo aprovadas especificamente para pacientes com expressão ultrabaixa de HER2.
