Estudo multicêntrico com participação da Agência Internacional de Pesquisa sobre Câncer (IARC) mostra que indivíduos com peso normal metabolicamente não saudável têm risco elevado de cânceres relacionados à obesidade. A análise é apoiada na base da Women's Health Initiative e destaca a importância de reconhecer a disfunção metabólica como fator de risco significativo para câncer em todas as categorias de IMC.
O índice de massa corporal (IMC) pode classificar erroneamente o risco de câncer relacionado à obesidade (CRO), pois a disfunção metabólica pode ocorrer em todos os níveis de IMC. Nesta análise, os pesquisadores partiram da hipótese de que a disfunção metabólica em qualquer IMC aumenta o risco de CRO em comparação com o IMC normal sem disfunção metabólica.
Foram incluídas mulheres na pós-menopausa (n = 20.593) inscritas na Women's Health Initiative com biomarcadores de disfunção metabólica de base [pressão arterial, triglicerídeos em jejum, colesterol de lipoproteína de alta densidade, glicemia de jejum, avaliação do modelo homeostático para resistência à insulina (HOMA-IR) e proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP)]. O fenótipo metabólico (peso normal metabolicamente saudável, peso normal metabolicamente não saudável, sobrepeso/obeso metabolicamente saudável e sobrepeso/obeso metabolicamente não saudável) foi classificado usando quatro definições de disfunção metabólica: (i) critérios de Wildman, (ii) National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, (iii) HOMA-IR e (iv) hs-CRP. A regressão de riscos proporcionais de Cox multivariável, com a morte como um risco concorrente, foi usada para avaliar a associação entre o fenótipo metabólico e o risco de câncer relacionado à obesidade .
Em um seguimento mediano de 21 anos (IQR, 15–22), 2.367 mulheres desenvolveram câncer relacionado à obesidade. O risco de qualquer CRO foi elevado entre indivíduos com peso normal metabolicamente não saudável (HR = 1,12, IC de 95%, 0,90–1,39), com sobrepeso/obesos metabolicamente saudáveis (HR = 1,15, IC de 95%, 1,00–1,32) e com sobrepeso/obesos metabolicamente não saudáveis (HR = 1,35, IC de 95%, 1,18–1,54) em comparação com indivíduos com peso normal metabolicamente saudáveis, de acordo com os critérios de Wildman (veja tabela). Os resultados foram semelhantes usando os critérios do Painel de Tratamento Adulto III, PCR-as sozinho ou HOMA-IR sozinho para definir o fenótipo metabólico.
Indivíduos com sobrepeso ou obesidade com ou sem disfunção metabólica apresentaram maior risco de CRO em comparação com indivíduos com peso normal metabolicamente saudáveis. A magnitude do risco foi maior entre aqueles com disfunção metabólica, embora os ICs de cada categoria tenham se sobreposto.
Esses resultados mostram que reconhecer a disfunção metabólica como um fator de risco significativo para CRO ressalta a importância de medidas preventivas visando a melhoria da saúde metabólica em todas as categorias de IMC.
Associação entre fenótipos metabólicos definidos pelos critérios de Wildman com risco de câncer relacionado à obesidade (CRO) após exclusão de participantes diagnosticados com CRO nos primeiros três anos de acompanhamento na coorte da Women's Health Initiative (N = 20.320).
Fenótipo metabólitco | HR risco CRO (95% CI)a |
MHNW | 1.00 |
MUNW | 1.14 (0.90-1.43) |
MHO | 1.15 (1.00-1.33) |
MUO | 1.37 (1.19-1.58) |
aModelo ajustado para dados demográficos (idade, escolaridade, raça/etnia, estado civil), estilo de vida (status de tabagismo, uso de álcool, atividade física, fatores de risco dietéticos), paridade e histórico familiar de câncer. IC = intervalo de confiança; HR = razão de risco; CROs = cânceres relacionados à obesidade; MHNW = peso normal metabolicamente saudável; MUNW = peso normal metabolicamente não saudável; MHO = sobrepeso/obeso metabolicamente saudável; MUO = sobrepeso/obeso metabolicamente não saudável. | |
Referência:
Karra P, Hardikar S, Winn M, Anderson GL, Haaland B, Shadyab AH, Neuhouser ML, Seguin-Fowler RA, Thomson CA, Coday M, Wactawski-Wende J, Stefanick ML, Zhang X, Cheng TD, Karanth S, Sun Y, Saquib N, Pichardo MS, Jung SY, Tabung FK, Summers SA, Holland WL, Jalili T, Gunter MJ, Playdon MC. Metabolic Phenotype and Risk of Obesity-Related Cancers in the Women's Health Initiative. Cancer Prev Res (Phila). 2025 Feb 3;18(2):63-72. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-24-0082. PMID: 39540294.
