Doença Residual Mínima orienta estratégias de consolidação no LCM

O resultado de pacientes idosos com linfoma de células do manto (LCM) melhorou com a introdução da imunoquimioterapia, seguida pela manutenção com rituximabe. Estudo de Hoster et al. publicado no JCO mostra como o status de doença residual mínima (DRM) pode guiar a estratégia de manutenção com rituximabe e permitir intervenções personalizadas de consolidação.

A avaliação da doença residual mínima (DRM) representa uma ferramenta promissora para decisões de tratamento individualizadas e foi uma parte planejada prospectivamente do ensaio europeu MCL Elderly. Nesta análise, os pesquisadores buscaram avaliar como o status de DRM influenciou a eficácia da manutenção com rituximabe.

Pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM) com idade ≥ a 60 anos, sem tratamento prévio, foram randomizados para manutenção com rituximabe (R) versus interferon-alfa após resposta ao esquema rituximabe, fludarabina, ciclofosfamida (R-FC) versus rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (R-CHOP). O monitoramento da DRM foi realizado por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qPCR), seguindo as diretrizes do EuroMRD.

Os resultados foram relatados no Journal of Clinical Oncology e descrevem que o ensaio qPCR com sensibilidade mediana de 1 × 10-5 foi realizado em 80% de 288 pacientes do estudo multicêntrico, demonstrando que a disseminação mais extensa do tumor facilitou a identificação de um marcador molecular. Os autores descrevem que a eficácia da manutenção de R na remissão clínica foi confirmada para pacientes com DRM negativa ao final da indução em termos de sobrevida livre de progressão (SLP; razão de risco [HR], 0,38 [IC 95%, 0,21 a 0,63]) e sobrevida global (SG; HR, 0,37 [IC 95%, 0,20 a 0,68]), particularmente em pacientes tratados com R-CHOP (SLP-HR, 0,23 [IC 95%, 0,10 a 0,52]; SG-HR, 0,19 [95% IC, 0,07 a 0,52]).

A manutenção com R pareceu menos eficaz em pacientes positivos para DRM (SLP-HR, 0,51 [IC 95%, 0,26 a 1,02]) e após a indução de R-CHOP (SLP-HR, 0,59 [IC 95%, 0,28 a 1,26]). O esquema R-FC alcançou resultado mais frequente e rápido da DRM em comparação com o R-CHOP. A positividade de DRM na remissão clínica após a indução foi associada a um tempo para progressão clínica de aproximadamente 1-1,7 anos.

“Os resultados confirmam a forte eficácia da manutenção com rituximabe em pacientes que são negativos para DRM após a indução e a redução do tratamento para pacientes com DRM negativa é desencorajada pelos nossos resultados”, concluem os autores, acrescentando que estratégias de consolidação mais eficazes devem ser exploradas em pacientes positivos para DRM para melhorar seu prognóstico a longo prazo.

Em síntese, a manutenção com R foi altamente eficaz em pacientes com DRM negativa ao final da indução, prolongando a sobrevida global e livre de progressão. Os resultados também indicam que a redução do tratamento em pacientes com DRM negativa deve ser fortemente desencorajada.