Umberto Vitolo (foto), do Candiolo Cancer Institute, mostrou no EHA 2024 resultados da maior população de pacientes com linfoma folicular recidivado ou refratário (LF R/R) tratados com epcoritamabe. Os dados de eficácia e segurança apresentados em sessão oral na 29ª edição do congresso europeu revelam que a monoterapia com o anticorpo biespecífico epicoritamabe demonstrou respostas precoces e profundas, com segurança gerenciável.
Na coorte principal do ensaio EPCORE™ NHL1 (fase 1-2; NCT03625037), epcoritamabe, um anticorpo bi-específico CD3xCD20, alcançou taxa de resposta global (ORR) de 82% em pacientes com linfoma folicular recidivado/refratário (LF R/R) e taxa de resposta completa (RC) de 63% na revisão independente, com segurança gerenciável. A maioria dos eventos de síndrome de liberação de citocinas (CRS, na sigla em inglês) foi de baixo grau e nenhum levou à descontinuação do tratamento. Estratégias para mitigar a ocorrência de CRS e omitir a hospitalização para monitoramento da CRS estão sendo investigadas em uma coorte de pacientes com ciclo otimizado de dose (C1 OPT).
No encontro anual do EHA 2024, foram apresentados os resultados de epcoritamabe nas coortes EPCORE NHL e C1 OPT, que juntas representam a maior população de pacientes com LF R/R tratados com epcoritamabe até o momento. A análise de eficácia considerou inclusive os dados de doença residual mínima (DRM) das 2 coortes, enquanto a análise de segurança foi baseada nos dados da coorte C1OPT.
Na coorte C1 OPT, pacientes com LF R/R com CD20+ G1–3A expostos a pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica receberam epcoritamabe subcutâneo em ciclos de 28 dias, incluindo uma terceira dose aumentada em C1 (D1, 0,16 mg; D8, 0,8 mg; D15, 3 mg), seguido por doses completas de 48 mg (QW, C1–3; Q2W, C4–9; Q4W, C≥10) até progressão da doença. Em C1, hidratação adequada e dexametasona (esteroide preferido para profilaxia obrigatória de SRC) foram recomendados. Hospitalização para monitoramento de SRC não foi obrigatória. Os desfechos primários foram taxas de eventos de SRC de qualquer grau e G≥2. Os desfechos secundários incluíram resposta (Lugano), DRM no sangue periférico (ensaio clonoSEQ®; ponto de corte 10−6) e segurança/tolerabilidade. A análise compreendeu resposta avaliada pelo investigador e negatividade de DRM.
Resultados
Até o ponto de corte de dados (8 de janeiro de 2024; acompanhamento mediano, 5,7 meses), 86 pacientes com LF R/R receberam epcoritamabe na coorte C1 OPT (mediana de 2 linhas prévias de tratamento [intervalo, 2–9]. Os pacientes tinham majoritariamente (92%) LF estágio III–IV, 63% doença duplamente refratária, 44% doença refratária primária e 42% tiveram recorrência ou progressão da doença dentro de 24 meses do tratamento de primeira linha (POD24).
Em relação à segurança, todos os eventos de CRS foram de baixo grau (49% no geral; 40% G1, 9% G2), a maioria ocorreu durante C1 e nenhum levou à descontinuação do tratamento. Correspondendo à taxa de CRS reduzida e à gravidade com C1 OPT, os níveis de IL-6 24 h após a primeira dose completa foram menores com C1 OPT em comparação com a coorte principal. Não ocorreu nenhum evento neurológico secundário (ICANS, na sigla em inglês) ou síndrome de lise tumoral clínica.
A maioria dos pacientes em C1 OPT que receberam a primeira dose completa (44/82; 54%) foi monitorada para CRS como pacientes ambulatoriais. Dos 38 pacientes que foram hospitalizados, 18 foram hospitalizados para monitorar CRS potencial e 20 foram hospitalizados por razões logísticas/sociais ou outros eventos. Entre os 214 pacientes nas coortes principal e C1 OPT que tinham características demográficas e de doença semelhantes, a ORR foi de 84% e a taxa de resposta completa foi de 65% (Figura). Em cada coorte, os tempos médios para resposta e RC foram de 1,4 mês e 1,5 mês, respectivamente. A resposta completa foi associada à melhor sobrevida livre de progressão (SLP).
Entre os pacientes avaliáveis por DRM em ambas as coortes (n=135), a negatividade de DRM foi observada em 89 pacientes (66%), enquanto a negatividade geral de MRD e em C3D1 (ponto de tempo pré-especificado) foi associada à melhor SLP (Figura).
Em conclusão, esses resultados revelam que a monoterapia com epcoritamabe mostrou respostas precoces e profundas na maior população de LF R/R tratada até o momento. A resposta completa e a negatividade de DRM, incluindo em C3D1, foi associada a melhor SLP. A segurança foi administrável em ambas as coortes, e a taxa e a gravidade de CRS foram substancialmente reduzidas com C1OPT, com poucos eventos G2 e nenhum evento G≥3. Os dados sugerem que a hospitalização obrigatória para monitoramento de CRS não é necessária e dão suporte à avaliação adicional do tratamento ambulatorial com epcoritamabe para pacientes com LF R/R.
Figure. Individual cohort and pooled response rates per investigator assessment among pts in the pivotal and C1 OPT cohorts (A) and pooled Kaplan-Meier plots of investigator-assessed progression-free survival by MRD statusa across all MRD-evaluable pts (B) and among pts for whom MRD data were available at the C3D1 landmark (C)
A
n (%) | Pivotal cohortb N=128 | C1 OPT cohort N=86 | Pooled N=214 |
ORR | 106 (83) | 74 (86) | 180 (84) |
CR rate | 84 (66) | 55 (64) | 139 (65) |
aBased on PBMC assay with 10-6 cutoff.
bData cutoff: Apr 21, 2023; median follow-up, 17.4 mo.
C1, cyde 1; C3D1, cycle 3 day 1; CR, complete response: MRD, minimal
residual disease; OPT, optimization; ORR, overall response rate; PBMC,
peripheral blood mononuclear cell; pt, patient.
A 29ª edição do congresso da European Hematology Association (EHA) foi realizada em Madri, de 13 a 16 de junho.
Referência:
Abstract: S234
EPCORITAMAB INDUCES DEEP RESPONSES IN RELAPSED OR REFRACTORY (R/R) FOLLICULAR LYMPHOMA (FL): SAFETY AND POOLED EFFICACY DATA FROM EPCORE NHL‑1 PIVOTAL AND CYCLE (C) 1 OPTIMIZATION (OPT) FL COHORTS
