No adenocarcinoma ductal pancreático avançado (ADP), a quimioterapia de primeira linha é o padrão de tratamento. Diante da ausência de comparações diretas de ensaios clínicos, revisão sistemática e meta-análise de Mastrantoni et al. comparou as opções de tratamento para ADP em termos de eficácia e toxicidade, com resultados sugerindo NALIRIFOX e FOLFIRINOX como regimes preferenciais para pacientes com tumor irressecável, localmente avançado ou metastático.
Foram consideradas as principais bases de dados (PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials e Embase, além de anais de congressos de oncologia) para revisar sistematicamente ensaios clínicos randomizados de fase 2–3 publicados após 1º de janeiro de 2000 até 15 de novembro de 2023. Os estudos elegíveis avaliaram tratamentos de primeira linha em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático sem tratamento prévio, com tumor irressecável, localmente avançado ou metastático. Os desfechos primários avaliados foram sobrevida livre de progressão e sobrevida global.
Os autores descrevem que 6050 registros foram rastreados e 79 ensaios clínicos randomizados (22 168 pacientes) foram incluídos na análise.
Os resultados relatados por Mastrantoni et al. no Lancet Oncology mostram que a gemcitabina foi o comparador mais frequente (em 50 [63%] de 79 ensaios) e foi considerado o tratamento de referência. Um modelo de efeito fixo foi usado para analisar os resultados primários.
Em relação à sobrevida livre de progressão (71 ensaios, 19 479 pacientes), os tratamentos mais eficazes foram gemcitabina mais nab-paclitaxel alternando ácido folínico, fluorouracil e oxaliplatina ([FOLFOX] HR 0,32, intervalo de credibilidade de 95% 0,22–0,47), cisplatina, nab-paclitaxel, capecitabina e gemcitabina ([PAXG] 0,35, 0,22–0,55) e irinotecano lipossomal em combinação com fluorouracil, leucovorina e oxaliplatina ([NALIRIFOX] 0,43, 0,34–0,54), seguido por fluorouracil, leucovorina, irinotecano e oxaliplatina ([FOLFIRINOX] 0,55, 0,47–0,65) e gemcitabina mais nab-paclitaxel (0,62, 0,54–0,72).
A análise mostra que resultados semelhantes foram observados para sobrevida global (79 ensaios, 22 104 pacientes); (HR 0,40, intervalo de confiança de 95% 0,25–0,65), gemcitabina mais nab-paclitaxel alternando FOLFOX (0,46, 0,32–0,66) e NALIRIFOX (0,56, 0,45–0,70) tiveram o maior benefício, seguido por FOLFIRINOX (0,66, 0,56–0,78) e gemcitabina mais nab-paclitaxel (0,67, 0,59–0,77).
“Nossos achados sugerem que NALIRIFOX e FOLFIRINOX devem ser as opções preferidas para pacientes que podem tolerar esses regimes, com gemcitabina mais nab-paclitaxel permanecendo uma alternativa viável, particularmente em pacientes inaptos para terapia tripla”, analisam os autores, acrescentando que futuros ensaios clínicos randomizados de fase 3 devem avaliar regimes quádruplos concomitantes ou sequenciais no câncer pancreático avançado irressecável.
Referência:
Comparison of first-line chemotherapy regimens in unresectable locally advanced or metastatic pancreatic cancer: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Mastrantoni, Luca et al. The Lancet Oncology. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00511-4
