Terapia-alvo com inibidor de tirosina-quinase (TKI) até a progressão da doença ou efeitos tóxicos intoleráveis é atualmente o padrão de tratamento para câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado em pacientes com mutações acionáveis. Dong et al. publicaram no Jama Oncology o primeiro estudo a fornecer evidências mostrando que uma estratégia adaptativa de descalonamento de TKI guiada por DNA tumoral circulante (ctDNA) é viável para certos subgrupos de pacientes com CPCNP.
Neste estudo, o objetivo foi avaliar a viabilidade clínica do descalonamento adaptativo do tratamento com TKI em pacientes com CPCNP avançado radiologicamente indetectável após terapia local de consolidação (TLC), em uma estratégia guiada por ctDNA.
Um total de 60 pacientes com CPCNP avançado com mutações driver e sem doença radiologicamente detectável após TKI e TLC foram inscritos neste estudo prospectivo não randomizado, conduzido em um único centro, no período de 3 de junho de 2020 a 19 de julho de 2022. O seguimento mediano foi de 19,2 meses. A análise de dados foi realizada de 15 de dezembro de 2022 a 10 de maio de 2023.
Os participantes que cessaram o tratamento com TKI receberam acompanhamento a cada 3 meses. O tratamento foi reiniciado naqueles que apresentaram progressão da doença (definida por RECIST v1.1, ctDNA detectável ou níveis elevados de antígeno carcinoembrionário (CEA), o que se manifestasse primeiro, e a cessação do tratamento persistia se todos os indicadores fossem negativos durante o acompanhamento. O principal desfecho foi a sobrevida livre de progressão (SLP). Os desfechos secundários foram taxa de resposta objetiva, tempo até o próximo tratamento e sobrevida global.
Entre os 60 participantes do estudo (idade mediana 55 anos; 55% mulheres), a SLP mediana foi de 18,4 meses (IC 95%, 12,6-24,2 meses) e a duração mediana (intervalo) do tratamento foi de 9,1 meses (1,5-28,1 meses). Quatorze pacientes (grupo A) permaneceram em cessação de TKI com duração mediana (intervalo) do intervalo do tratamento de 20,3 meses (6,8-28,1 meses); 31 pacientes (grupo B) receberam retratamento devido a ctDNA detectável e/ou CEA e tiveram SLP mediana de 20,2 (IC 95%, 12,9-27,4) meses, com duração mediana (intervalo) do intervalo total do tratamento de 8,8 (1,5-20,6) meses; e 15 pacientes (grupo C) que passaram por retratamento com TKIs por progressão da doença tiveram SLP mediana de 5,5 meses (IC de 95%, 1,5-7,2). Para todos os participantes, a taxa de resposta ao retratamento com TKI foi de 96%, o tempo mediano para o próximo tratamento foi de 29,3 meses (IC de 95%, 25,3-35,2) e os dados para sobrevida global não estavam maduros.
Os achados deste ensaio não randomizado sugerem que esta estratégia de descalonamento adaptativo de TKI para pacientes com CPCNP é viável. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 18,4 meses e 23% dos pacientes não necessitaram de tratamento adicional com TKI; 52% receberam retratamento intermitente com TKI guiado por ctDNA ou antígeno carcinoembrionário antes da progressão da doença e 25% receberam retratamento com TKI por progressão da doença. “Os resultados do nosso estudo sugerem que pelo menos 75% dos pacientes com mutações em genes drivers poderiam se beneficiar dessa estratégia de férias medicamentosas”, destacam os autores.
Referência:
Dong S, Wang Z, Zhang J, et al. Circulating Tumor DNA-Guided De-Escalation Targeted Therapy for Advanced Non−Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online June 13, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.1779
