A pesquisadora brasileira Tathiane Malta (foto), da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP, em Ribeirão Preto, é primeira autora de estudo que buscou investigar a evolução epigenética dos gliomas em resposta ao tratamento. “Partimos do pressuposto que a adaptação ou seleção do tumor esteja relacionada à resistência ao tratamento no glioma”, afirmaram os autores. O trabalho foi publicado no periódico Cancer Research.
No estudo, os pesquisadores realizaram uma análise epigenômica de 132 tumores iniciais e recorrentes de pacientes com glioma IDH selvagem IDH (IDHwt) e IDH mutado (IDHmut).
Os gliomas IDHwt mostraram um epigenoma estável ao longo do tempo, com níveis relativamente baixos de metilação global. O epigenoma dos gliomas IDHmut mostrou níveis iniciais elevados de metilação do DNA em todo o genoma que foram progressivamente reduzidos a níveis semelhantes aos dos tumores IDHwt.
A integração da epigenômica, expressão gênica e genômica funcional identificou o HOXD13 como um regulador mestre da evolução do astrocitoma IDHmut. Além disso, a recidiva dos tumores IDHmut foi acompanhada por progressão histológica associada à sobrevida, conforme validado em uma coorte independente.
Os resultados mostraram que a composição celular inicial do microambiente tumoral variou entre os tumores IDHwt e IDHmut e mudou diferencialmente após o tratamento, sugerindo aumento da neoangiogênese e infiltração de células T após o tratamento de gliomas IDHmut.
“Este estudo fornece uma das maiores coortes de amostras de glioma pareadas longitudinalmente com perfil epigenômico, transcriptômico e genômico e sugere que o tratamento do glioma IDHmut está associado à evolução epigenômica em direção a um fenótipo semelhante ao IDHwt”, concluíram os autores.
Referência: Tathiane M. Malta, Thais S. Sabedot, Natalia S. Morosini, Indrani Datta, Luciano Garofano, Wies Vallentgoed, Frederick S. Varn, Kenneth Aldape, Fulvio D'Angelo, Spyridon Bakas, Jill S. Barnholtz-Sloan, Hui K. Gan, Mohammad Hasanain, Ann-Christin Hau, Kevin C. Johnson, Simona Cazacu, Ana C. deCarvalho, Mustafa Khasraw, Emre Kocakavuk, Mathilde C.M. Kouwenhoven, Simona Migliozzi, Simone P. Niclou, Johanna M. Niers, D. Ryan Ormond, Sun Ha Paek, Guido Reifenberger, Peter A. Sillevis Smitt, Marion Smits, Lucy F. Stead, Martin J. van den Bent, Erwin G. Van Meir, Annemiek Walenkamp, Tobias Weiss, Michael Weller, Bart A. Westerman, Bauke Ylstra, Pieter Wesseling, Anna Lasorella, Pim J. French, Laila M. Poisson, Consortium The GLASS, Roel G.W. Verhaak, Antonio Iavarone, Houtan Noushmehr; The Epigenetic Evolution of Glioma Is Determined by the IDH1 Mutation Status and Treatment Regimen. Cancer Res 1 March 2024; 84 (5): 741–756. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-2093
