A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) aprovou tislelizumab (TEVIMBRA®, BeiGene) para o tratamento do carcinoma espinocelular de esôfago avançado ou metastático após quimioterapia prévia. A decisão foi anunciada 14 de março com base nos resultados de eficácia e segurança do estudo RATIONALE 302.
Neste estudo global, randomizado, aberto, de fase 3 (NCT03430843), um total de 512 pacientes em 11 países foram randomizados (1:1) para receber tislelizumab ou quimioterapia de escolha do investigador como tratamento de segunda linha para ESCC irressecável, localmente avançado ou metastático.
O estudo atingiu seu endpoint primário na população com intenção de tratar (ITT), demonstrando benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida global com tislelizumab em comparação com quimioterapia em pacientes adultos com carcinoma de esôfago espinocelular (ESCC) irressecável ou metastático após quimioterapia sistêmica anterior, não expostos a um inibidor de PD-(L)1. Na população ITT, a sobrevida global mediana (SG) no braço de tislelizumab foi de 8,6 meses (IC 95%: 7,5; 10,4) em comparação com 6,3 meses (IC 95%: 5,3; 7,0) no braço quimioterapia (p=0,0001; razão de risco [HR]=0,70 [IC 95%: 0,57, 0,85]).
Em relação ao perfil de segurança, as reações adversas mais comuns (≥20%) de tislelizumab foram aumento de glicose, diminuição de hemoglobina, diminuição de linfócitos, diminuição de sódio, diminuição de albumina, aumento de fosfatase alcalina, anemia, fadiga, aumento de AST, dor musculoesquelética, diminuição de peso, aumento de ALT e tosse.
A FDA também está revisando os pedidos de licença biológica (Biologics License Application -BLAs) para tislelizumab como tratamento de primeira linha para pacientes com ESCC irressecável, recorrente, localmente avançado ou metastático e para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico (G/GEJ) localmente avançado, irressecável ou metastático.
O carcinoma de esôfago espinocelular é o subtipo histológico mais comum de câncer esofágico e os pacientes geralmente progridem após a terapia inicial, evidenciando a necessidade de novas opções de tratamento.
Globalmente, o câncer de esôfago é a sexta causa mais comum de mortes relacionadas ao câncer. Estimativas projetam cerca de 957.000 novos casos de câncer de esôfago em 2040, um aumento de quase 60% em relação a 2020. Mais de dois terços dos pacientes apresentam doença avançada ou metastática no momento do diagnóstico, com uma taxa de sobrevida esperada em cinco anos inferior a 6% para aqueles com metástases à distância.
“A aprovação de tislelizumab (TEVIMBRA®) pela FDA para pacientes com ESCC que já receberam quimioterapia, juntamente com a revisão da licença biológica (Biologics License Application) de tislelizumab como primeira linha para pacientes com ESCC, representa um passo significativo em nosso compromisso de levar esta terapia a mais pacientes em todo o mundo”, disse Mark Lanasa, Diretor Médico da área de tumores sólidos da BeiGene. O novo agente deve ser um pilar crítico do programa de desenvolvimento da BeiGene, com mais de 17 ensaios clínicos que permitem registro em mais de 30 países em todas as regiões do mundo.
Tislelizumab é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina G4 humanizada (IgG4) anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1), projetado para minimizar a ligação aos receptores Fc-gama (Fcγ) nos macrófagos, auxiliando as células imunológicas do corpo a detectar e combater tumores.
O anti PD-1 tislelizumab recebeu aprovação da Comissão Europeia em 2023 como monoterapia para ESCC avançado ou metastático após quimioterapia anterior, além de um parecer positivo do Comité de Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em fevereiro de 2024 para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas, em três indicações.
