Em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático ressecável, FOLFIRINOX modificado no perioperatório foi seguro e eficaz, com uma melhora clinicamente significativa na sobrevida em comparação com controles históricos. Os resultados são de estudo não randomizado de Fase 2 publicado no JAMA Oncology.
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é um tumor maligno agressivo, e o controle duradouro da doença é raro com o padrão atual de tratamento, mesmo para pacientes submetidos à ressecção cirúrgica. Nesse estudo, os pesquisadores avaliaram se 5-fluorouracil modificado neoadjuvante, leucovorina, oxaliplatina e irinotecano (mFOLFIRINOX) leva ao controle precoce da micrometástase e melhora a sobrevida.
Este ensaio clínico aberto, de braço único, fase 2, não randomizado, controlado para adenocarcinoma ductal pancreático ressecável foi conduzido no Yale Smilow Cancer Hospital entre 3 de abril de 2014 e 16 de agosto de 2021. O protocolo de tomografia computadorizada do pâncreas foi realizado no diagnóstico para avaliar a candidatura cirúrgica. Os dados foram analisados entre janeiro e julho de 2023.
Os pacientes receberam 6 ciclos de mFOLFIRINOX neoadjuvante antes da cirurgia e 6 ciclos de mFOLFIRINOX adjuvante. O sangue total foi coletado e processado em plasma armazenado para análise dos níveis de DNA tumoral circulante (ctDNA). Os tumores foram avaliados quanto à resposta ao tratamento e expressão da queratina 17 (K17).
O endpoint primário foi a taxa de sobrevida livre de progressão (SLP) em 12 meses. Os endpoints adicionais incluíram sobrevida global (SG), nível de ctDNA, características moleculares do tumor e níveis de K17 tumoral. As curvas de sobrevida foram resumidas usando o estimador de Kaplan-Meier.
Resultados
Dos 46 pacientes que receberam mFOLFIRINOX, 31 (67%) eram do sexo masculino e a idade mediana (intervalo) foi de 65 (46-80) anos. Um total de 37 (80%) completaram 6 ciclos pré-operatórios e 33 (72%) foram submetidos à cirurgia. Um total de 27 pacientes (59%) foram submetidos à ressecção por protocolo (25 com doença R0 e 2 com doença R1); doença metastática ou irressecável foi identificada em 6 pacientes durante a exploração. Dez pacientes foram operados fora do protocolo.
A SLP em 12 meses foi de 67% (90% CI, 56,9-100); a mediana de SLP e SG foram de 16,6 meses (95% CI, 13,3-40,6) e 37,2 meses (95% CI, 17,5-não alcançado), respectivamente. Os níveis basais de ctDNA foram detectados em 16 dos 22 pacientes (73%) e em 3 dos 17 (18%) após 6 ciclos de mFOLFIRINOX. Aqueles com níveis detectáveis de ctDNA 4 semanas após a ressecção tiveram pior SLP (razão de risco [HR], 34,0; 95% CI, 2,6-4758,6; P = 0,006) e SG (HR, 11,7; 95% CI, 1,5-129,9; P = 0,02) em comparação com aqueles com níveis indetectáveis. Pacientes com alta expressão de K17 tiveram SLP não significativamente pior (HR, 2,7; 95% CI, 0,7-10,9; P = ,09) e SG (HR, 3,2; 95% CI, 0,8-13,6; P = ,07).
“O estudo atingiu seu endpoint primário, e mFOLFIRINOX perioperatório merece avaliação adicional em ensaios clínicos randomizados. A positividade pós-operatória do ctDNA foi fortemente associada à recorrência. K17 e ctDNA são biomarcadores promissores que requerem validação adicional em futuros estudos prospectivos”, concluíram os autores.
O estudo está registrado em ClinicalTrials.gov, NCT02047474.
Referência:
Cecchini M, Salem RR, Robert M, et al. Perioperative Modified FOLFIRINOX for Resectable Pancreatic Cancer: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. Published online June 20, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.1575
