O conjugado de anticorpo-medicamento trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) mostrou atividade promissora em pacientes com câncer do trato biliar HER2-positivo, e um sinal de eficácia em pacientes com doença HER2-low. Os resultados são do estudo de Fase 2 HERB, publicado no Journal of Clinical Oncology (JCO).
As opções de tratamento para pacientes com câncer do trato biliar (BTC) recorrente ou irressecável que progridem a um regime contendo gemcitabina são limitadas. Além disso, Cerca de 5% a 30% dos pacientes com câncer do trato biliar (BTC) têm doença HER2-positivo, e a significância da terapia anti-HER2 no câncer do trato biliar expressando HER2 não foi suficientemente investigada.
Neste estudo de Fase 2 foram inscritos participantes de cinco instituições no Japão. Os pacientes elegíveis tinham câncer do trato biliar recorrente ou irressecável confirmado patologicamente com HER2-positivo confirmado centralmente (imunohistoquímica [IHC]3+ ou IHC2+ e hibridização in situ [ISH]+) ou HER2-low (IHC2+ e ISH–, IHC1+ e IHC0 e ISH+) e eram refratários ou intolerantes a um regime contendo gemcitabina.
Os pacientes receberam 5,4 mg/kg de trastuzumabe deruxtecana uma vez a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada em pacientes com câncer do trato biliar HER2-positivo por revisão central independente (ORR limite, 15%; ORR esperado, 40%).
Entre 32 pacientes inscritos, 22 com doença HER2-positivo constituíram a população de eficácia primária e tiveram uma ORR confirmada de 36,4% (IC de 90%, 19,6 a 56,1; P = 0,01), atingindo o endpoint primário. Oito com doença HER2-low constituíram a população exploratória e tiveram uma ORR confirmada de 12,5%. Os eventos adversos de grau 3 ou superior mais comuns relacionados ao tratamento foram anemia (53,1%) e neutropenia (31,3%). Oito pacientes (25,0%) tiveram doença pulmonar intersticial (DPI), incluindo dois eventos de grau 5.
“T-DXd mostrou atividade promissora em pacientes com câncer do trato biliar HER2-positivo e um sinal de eficácia em pacientes com doença HER2-low. Embora o perfil de segurança tenha sido geralmente manejável, a doença pulmonar intersticial requer monitoramento cuidadoso e intervenção precoce”, concluíram os autores.
Referência:
Akihiro Ohba et al., Trastuzumab Deruxtecan in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Expressing Biliary Tract Cancer (HERB; NCCH1805): A Multicenter, Single-Arm, Phase II Trial. JCO 0, JCO.23.02010. DOI:10.1200/JCO.23.02010
