A estratégia do ‘Watch-and-wait’ deve continuar como o padrão de tratamento na leucemia linfocítica crônica (LLC) em pacientes com doença inicial, como demonstrou estudo apresentado no congresso da European Hematology Association 2023 realizado em Frankfurt, Alemanha. A análise final do estudo CLL12 de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo (Abstract 200) não mostrou benefício de ibrutinibe versus placebo em pacientes com LLC inicial, assintomáticos e virgens de tratamento.
Neste estudo (NCT02863718), pacientes com LLC sem fatores de risco laboratoriais, genéticos e clínicos para risco de progressão precoce (n=152) foram randomizados para uma coorte de ‘watch-and-wait', enquanto 363 pacientes com risco aumentado foram randomizados 1:1 para receber 420 mg de ibrutinibe (n=182) ou placebo (n=181), até progressão sintomática da doença. A análise final foi realizada em um tempo médio de observação de 69,3 meses, considerando a sobrevida livre de eventos (SLE), definida como tempo até a progressão sintomática, tratamento com LLC ou morte, sobrevida livre de progressão (SLP), tempo até o próximo tratamento (TTNT) e sobrevida global (SG).
Em pacientes tratados com ibrutinibe, a mediana de SLE até a doença progressiva sintomática (DP) ou morte não foi atingida, em comparação com 51,6 meses em pacientes que receberam placebo. No entanto, não houve diferenças significativas na sobrevida global, com a mediana de SG não sendo alcançada no braço ibrutinibe e de 258 meses no grupo placebo (razão de risco, 0,791, intervalo de confiança de 95%, 0-0,358 a 1,748; P = 0,562). A mediana de SG também não foi atingida no grupo watch-and-wait.
A taxa de sobrevida estimada em 5 anos para pacientes tratados com ibrutinibe e placebo foi de 93,3% e 93,6%, respectivamente. Ocorreu um total de 6 (3,9%) mortes no grupo wtch-and-wait, em comparação com 258 meses para o placebo e não alcançado para o grupo ibrutinibe. As causas de morte foram doença progressiva (1x ibrutinibe), transformação de Richter (3x placebo), evento adverso relacionado ao tratamento (1x ibrutinibe, hematoma subdural), infecção (2x ibrutinib, 1x placebo, 1x W&W ), doença concomitante (4x ibrutinibe, 5x placebo, 4x W&W) e outras (4x ibrutinibe, 5x placebo, 1x W&W).
Eventos adversos (EAs) de qualquer grau ocorreram em 99,4% de ambos os grupos de tratamento. Eventos de grau 3-5 ocorreram em 71,8% do braço ibrutinibe e em 66,1% do braço placebo. No entanto, o número de eventos adversos marcados como graves foi de 9,9% no grupo ibrutinibe e em 14,9% no grupo placebo (14,9%). Malignidades secundárias foram os únicos EAs documentados no grupo de watch and wait e ocorreram em 9,9% dos pacientes, em comparação com 12,9% daqueles que receberam ibrutinibe e em 21,4% dos que receberam placebo.
Quando os pesquisadores analisaram EAs de qualquer grau de interesse clínico, as taxas foram de 80% com ibrutinibe e de 52,4% com placebo. EAs específicos apontados pelos pesquisadores incluíram sangramento (36,5% com ibrutinibe versus 14,9% com placebo), arritmias cardíacas (22,4% versus 9,5%), eventos cardíacos não arritmias (17,6% versus 15,5%), diarreia (40,6% versus 28,6%). %) e distúrbios hipertensivos (19,4% vs 28,6%). Quatro dos EAs no braço ibrutinibe foram eventos de grau 5 versus um no braço placebo.
Os pacientes em ibrutinibe foram mais propensos a interromper o tratamento devido a EAs (72,4% vs 28,7% placebo), enquanto os pacientes no grupo placebo foram mais propensos a interromper o tratamento devido a DP (48,5% vs 4,8% ibrutinibe).
“A sobrevida média é fantástica para pacientes não tratados com características de risco e é estimada em mais de 20 anos”, disse Petra Langerbeins, principal investigadora do estudo, esclarecendo que diante desses resultados watch-and-wait deve continuar sendo o padrão de atendimento na era das terapias-alvo.
Referência:
Abstract: S200
Title: Ibrutinib versus placebo in patients with asymptomatic, treatment-naïve early stage chronic lymphocytic leukemia (cll): final results of the phase 3, double-blind, placebo-controlled cll12 trial
Petra Langerbeins et al.
Abstract Type: Oral Presentation
