O estudo de Fase III ICARIA-MM demonstrou sobrevida livre de progressão significativamente superior para o regime de tratamento com isatuximabe (isa) mais pomalidomida e dexametasona em baixa dose (pd) em comparação com pd isolado em pacientes com mieloma múltiplo recidivado e refratário, com um perfil de segurança administrável. No Congresso da European Hematology Association (EHA 2021), foram apresentados resultados de longo prazo da combinação. “No momento da recidiva, em pacientes com mieloma múltiplo previamente expostos e refratários à lenalidomida, o esquema com Isa-PD surge como uma excelente alternativa de eficácia e segurança”, avalia o hematologista Ângelo Maiolino (foto), professor de hematologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e coordenador de hematologia do Americas Centro de Oncologia Integrado.
No estudo (NCT02990338), 307 pacientes com mieloma múltiplo recidivado e refratário (RRMM) que receberam ≥2 terapias anteriores, incluindo lenalidomida (Len) e um inibidor de proteassoma (PI), foram randomizados para Isa-Pd (n = 154) ou Pd (n = 153). Isatuximabe foi administrado por via intravenosa a 10 mg/kg semanalmente durante 4 semanas e a cada duas semanas a partir de então.
A análise provisória pré-planejada apresentada no EHA 2021 traz os resultados de longo prazo, incluindo tempo até o próximo tratamento (TTNT), sobrevida global (SG), tempo desde a randomização até a progressão da doença na primeira terapia subsequente ou morte (PFS2) e segurança.
Resultados
Os pacientes receberam uma mediana de 3 linhas de terapia anteriores (IQR 2–4; tabela). Em 1º de outubro de 2020 (acompanhamento médio, 35,3 meses), 27 pacientes no grupo Isa-Pd (18%) vs 12 pacientes no braço Pd (8%) ainda estavam em tratamento; 60% vs 72% receberam terapia subsequente. A mediana de TTNT foi de 15,5 meses com Isa-Pd vs 8,9 meses com Pd (HR 0,56; 95% CI 0,42–0,74; P <0,0001); 24% vs 58% dos pacientes com terapia subsequente receberam daratumumabe (dara).
A taxa de resposta global (ORR) no tratamento subsequente com daratumumabe em monoterapia foi maior após pomalidomida mais dexametasona em baixa dose (38%) em comparação com isatuximabe-Pd (14%), mas foi semelhante (32% vs 31%) com a terapia de combinação com daratumumabe (tabela). A mediana de PFS2 na população por intenção de tratamento foi de 17,5 meses com Isa-Pd vs 12,9 meses com Pd (HR 0,76; 95% CI 0,58-0,99; P = 0,0202). A mediana de sobrevida global foi de 24,6 meses com Isa-Pd vs 17,7 meses com Pd (HR 0,76; 95% CI 0,58-1,01; P unilateral = 0,0280).
A mediana de duração do tratamento foi de 47,6 semanas (intervalo 1,3–171,6) com Isa-Pd vs 24,0 semanas (intervalo 1,0–168,6) com Pd. Eventos adversos graves (TEAEs) foram observados em 73% dos pacientes no braço Isa-Pd versus 60% dos pacientes em Pd. Os TEAEs não hematológicos mais frequentes de qualquer grau com Isa-Pd foram reação à infusão (38%), infecção do trato respiratório superior (34%) e diarreia (30%). Neutropenia de graus 3-4 (85% vs 71%) e trombocitopenia (34% vs 25%) foram mais frequentes com Isa-Pd em comparação com Pd.
“O regime de tratamento com isatuximabe mais pomalidomida e dexametasona em baixa dose (pd) demonstrou uma melhoria significativa no tempo até o próximo tratamento (TTNT) e tempo desde a randomização até a progressão da doença na primeira terapia subsequente ou morte (PFS2) em comparação com Pd. Uma forte tendência de benefício de sobrevida global também foi observada no braço Isa-Pd, com melhora de aproximadamente 7 meses na mediana de SG. O perfil de segurança permanece inalterado em relação às análises anteriores”, destacaram os autores.
Referência: Updates from ICARIA-MM, a phase 3 study of isatuximab (isa) plus pomalidomide and low-dose dexamethasone (pd) versus pd in relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) - Aurore Perrot et al
