Análise transversal publicada no BMJ Oncology que buscou determinar a prevalência de trabalhos que consideram os efeitos do tratamento pós-progressão nos resultados de sobrevida global em ensaios oncológicos de Fase 3.
As estimativas do efeito do tratamento na sobrevida global (SG) podem ser influenciadas pelas terapias pós-progressão (do inglês, PPTs - post-progression therapies), e não está claro com que frequência as análises de SG consideram os efeitos da PPT.
Nessa análise, os pesquisadores selecionaram no ClinicalTrials.gov ensaios oncológicos randomizados, de dois braços, de superioridade, e Fase 3, que avaliaram a sobrevida global. O endpoint primário foi a frequência de análises de SG ajustadas para confusão pela terapia pós-progressão.
Foram incluídos 334 ensaios de fase 3 envolvendo 265.310 pacientes, com publicações entre 2004 e 2020. As terapias pós-progressão foram relatadas em 47% dos ensaios (157 de 334), e uma análise contabilizando as PPTs foi realizada em apenas 12% dos ensaios (N=41). Os ajustes de terapia pós-progressão eram frequentemente pré-especificados (N = 23, 56%) e pareciam ser mais prováveis em estudos de crossover (OR 5,04, 95% IC 2,42 a 10,38) e estudos com resultados de SG substitutos discordantes (OR 2,26, 95% IC 1,16 a 4,38).
Nas análises de subgrupos-chave, as análises PPT foram pouco frequentes, incluindo 8% dos ensaios entre aqueles que avaliam terapia locorregional/de primeira linha e 11% dos ensaios desenhados para sobrevida global.
Em síntese, embora o tempo em terapia pós-progressão seja um componente importante da sobrevida global, as PPTs raramente são consideradas nas análises de SG, o que pode induzir a confusões nas estimativas do efeito do tratamento na sobrevida global. “As terapias pós-progressão e os métodos para contabilizar seus efeitos nas estimativas de sobrevida global devem ser considerados no momento do desenho do ensaio e do relatório”, observam os autores..
Referência: Sherry AD, Msaouel P, Lin TA, et al. Postprogression therapy and confounding for the estimated treatment effect on overall survival in phase III oncology trials. BMJ Oncology 2024;3:e000322. doi: 10.1136/bmjonc-2024-000322
