Isatuximabe (Isa) é um anticorpo monoclonal anti-CD38 aprovado a partir de dados de eficácia e segurança dos estudos internacionais ICARIA-MM e IKEMA em pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivado/refratário de alto risco. Agora, análise de subgrupo desses estudos apresentada no EHA 2023 mostrou resultados de isatuximabe em pacientes com citogenética de risco ultra-alto estendido (EHR).
Pacientes com mieloma múltiplo (MM) com risco ultra-alto (UHR) tem um prognóstico ainda pior do que aqueles sem anomalias cromossômicas (CA).
Nesta análise, o risco padrão (SR) foi a ausência dos seguintes critérios: CA – del(17p), t(4;14), t(14;16) e 1q21+. Como EHR os pesquisadores consideraram a presença de uma CA e como UHR a presença de ≥2 CA.
Resultados
A análise de subgrupo apresentada na EHA 2023 mostrou que no estudo ICARIA-MM havia 101 Isa-Pd (citogenética SR: 29; EHR CA: 61; UHR CA: 11) e 93 Pd (SR: 35; EHR CA:38; UHR CA: 20) pts. No ensaio IKEMA, 154 Isa-Kd (SR: 65; EHR CA: 64; UHR CA: 25) e 103 Kd (SR: 43; EHR CA: 41; UHRCA: 19) pts foram incluídos. Em ambos os ensaios, todos os pacientes de risco ultra-alto tiveram 1q21+. A translocação t(4;14) foi a segunda anomalia cromossômica mais frequente, seguida da del(17p) e t(14;16).
No ICARIA-MM, Isa-Pd levou a uma progressão - benefício de sobrevida livre de progressão (SLP) independentemente da categoria de risco (SR HR 0,478 [95% CI 0,263−0,866]; EHR HR 0,645 [95% CI 0,414−1,006]; UHR HR 0,437 [95% CI 0,188−1,018]). As razões de risco para a sobrevida global (SG) foram 1,032 (95% CI 0,542-1,972), 0,842 (95% CI 0,533-1,330) e 0,796 (95% CI 0,357-1,776) para pacientes com SR, EHR e UHR, respectivamente. Benefícios de SLP com Isa-Kd também foram mostrados em IKEMA (SR HR 0,496 [95% CI 0,294-0,839]; EHR HR 0,531 [95% CI0,310-0,908]; UHR HR 0,689 [95% CI 0,343-1,385]). Os dados de sobrevida global são imaturos. Um resumo das taxas de resposta para ambos os ensaios está na Tabela abaixo. A taxa mínima de negatividade da doença residual (MRD-) foi de 44,6% e 18,6% com Isa-Kd e Kd, respectivamente, em pacientes SR, 32,8% e 14,6% com EHR e 28,0% e 21,1% com UHR. MRD- e respostas completas ou taxas mais altas foram de 33,8% e 11,6% com Isa-Kd e Kd em pacientes SR, 28,1% e 12,2% em pacientes EHR e 20,0% e 21,1% naqueles UHR, respectivamente.
Em conclusão, os autores destacam que o benefício de Isatuximabe em todos os subgrupos foi consistente com os resultados primários de cada estudo. “Observou-se benefício em pacientes EHR com regimes contendo Isatuximabe versus controle, incluindo pacientes com risco ultra-alto, que se beneficiariam de uma melhoria adicional nos resultados”, analisam.
ICARIA-MM | IKEMA | |||||||||||
SR | EHR | UHR | SR | EHR | UHR | |||||||
n(%) | Isa-Pd (n=29) | Pd (n=35) | Isa-Pd (n=61) | Pd (n=38) | Isa-Pd (n=11) | Pd (n=20) | lsa-kd (n=65) | kd (n=43) | lsa-kd (n=64) | kd (n=41) | lsa-kd (n=25) | kd (n=19) |
sCR | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 (1.5) | 0 | 0 | 1 (2.4) | 0 | 0 |
CR | 3 (10.3) | 1 (2.9) | 2 (3.3) | 0 | 0 | 0 | 34 (52.3) | 11 (25.6) | 26 (40.6) | 8 (19.5) | 8 (32.0) | 5 (26.3) |
VGPR | 8 (27.6) | 3 (8.6) | 13 (21.3) | 1 (2.6) | 4 (36.4) | 0 | 15 (23.1) | 12 (27.9) | 20 (31.3) | 12 (29.3) | 8 (32.0) | 5 (26.3) |
PR | 12 (41.4) | 12 (34.3) | 17 (27.9) | 11 (28.9) | 2 (18.2) | 1 (5.0) | 9 (13.8) | 14 (32.6) | 10 (15.6) | 13 (31.7) | 4 (16.0) | 5 (26.3) |
≥VGPR | 11 (37.9) | 4 (11.4) | 15 (24.6) | 1 (2.6) | 4 (36.4) | 0 | 50 (76.9) | 23 (53.5) | 46 (71.9) | 21 (51.2) | 16 (64.0) | 10 (52.6) |
ORR | 23 (79.3) | 16 (45.7) | 32 (52.5) | 12 (31.6) | 6 (54.5) | 1 (5.0) | 59 (90.8) | 37 (86.0) | 56 (87.5) | 34 (82.9) | 20 (80.0) | 15 (78.9) |
Referência: Isatuximab in relapsed multiple myeloma patients with ultrahigh-risk cytogenetics: ICARIA-MM and IKEMA subgroup analysis
