O objetivo do estudo EMN12/HOVON-129 foi melhorar os resultados de pacientes com leucemia plasmática primária, incorporando carfilzomibe e lenalidomida à terapia de indução, consolidação e manutenção. O oncohematologista Welligton Morais de Azevedo (foto) comenta o estudo, que atingiu seus principais endpoints, demonstrando benefício de sobrevida livre de progressão e alta taxa de respostas profundas.
Neste estudo multicêntrico, de fase 2 (EMN12/HOVON-129), não randomizado e realizado em 19 centros acadêmicos e hospitais em sete países europeus (Bélgica, República Tcheca, Dinamarca, Itália, Noruega, Holanda e Reino Unido), foram inscritos pacientes com leucemia primária de células plasmáticas ≥ 18 anos, sem tratamento prévio. A leucemia primária de células plasmáticas é uma doença rara, com mau prognóstico.
Foram elegíveis pacientes com leucemia primária de células plasmáticas recém-diagnosticada (definida como> 2 × 109 células por L de células plasmáticas monoclonais circulantes ou plasmocitose> 20% da contagem diferencial de leucócitos) e status de desempenho da OMS 0–3. Pacientes com idade entre 18 e 65 anos (pacientes mais jovens) e 66 anos ou mais (pacientes mais velhos) foram tratados em coortes específicas por idade e analisados separadamente.
Pacientes mais jovens foram tratados com quatro ciclos de 28 dias de carfilzomibe (36 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16), lenalidomida (25 mg por via oral nos dias 1 a 21) e dexametasona (20 mg por via oral nos dias 1 a 21). mg por via oral nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23). A indução com carfilzomibe-lenalidomida-dexametasona (KRd) foi seguida por duplo transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), quatro ciclos de consolidação de KRd e, em seguida, manutenção com carfilzomibe (27 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1, 2, 15 e 16 nos primeiros 12 ciclos de 28 dias e depois 56 mg/m2 nos dias 1 e 15 em todos os ciclos subsequentes) e lenalidomida (10 mg por via oral nos dias 1–21) até progressão. Os pacientes elegíveis para TCTH alogênico também poderiam receber um único TCTH autólogo seguido de TCTH alogênico de intensidade reduzida e, em seguida, manutenção com carfilzomibe-lenalidomida. Pacientes mais idosos receberam oito ciclos de indução de KRd seguidos de terapia de manutenção com carfilzomibe e lenalidomida até a progressão. O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP). A população de análise primária foi a população com intenção de tratar, independentemente do tratamento recebido. Os dados de todos os participantes foram incluídos nas análises de segurança.
Entre 23 de outubro de 2015 e 5 de agosto de 2021, foram inscritos 61 pacientes, que receberam tratamento de indução de KRd (36 pacientes com idade entre 18 e 65 anos [20 (56%) eram do sexo masculino e 16 (44%) do sexo feminino], e 25 com idade ≥ 66 anos [12 (48%) eram do sexo masculino e 13 (52%) do sexo feminino]).
Em um acompanhamento mediano de 43,5 meses (IIQ 27,7–67,8), a sobrevida livre de progressão mediana foi de 15,5 meses (IC 95% 9,4–38,4) para pacientes mais jovens. Para pacientes mais velhos, a mediana de acompanhamento foi de 32,0 meses (IIQ 24,7–34,6) e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 13,8 meses (IC 95% 9,2–35,5).
Os eventos adversos foram observados com mais frequência logo após o início do tratamento, com infecções (duas de 36 (6%) pacientes mais jovens e oito de 25 (32%) pacientes mais velhos) e eventos respiratórios (dois de 36 [6%] pacientes mais jovens e quatro de 25 [16%] pacientes mais velhos) sendo os eventos de grau 3 ou superior mais comuns durante os primeiros quatro ciclos de KRd. Os autores descrevem que eventos adversos graves relacionados ao tratamento foram relatados em 26 (72%) dos 36 pacientes mais jovens e em 19 (76%) dos 25 pacientes mais velhos, sendo as infecções os eventos mais comuns. Mortes relacionadas ao tratamento não foram relatadas em pacientes mais jovens e ocorreram em três (12%) pacientes mais velhos (duas infecções e uma causa de morte desconhecida).
Este estudo atingiu seus objetivos primários com melhor sobrevida livre de progressão em comparação com coortes históricas. Os autores também descrevem alta taxa de respostas profundas com tratamento à base de carfilzomibe e lenalidomida em pacientes mais jovens e mais velhos com leucemia primária de células plasmáticas.
“São resultados que apontam um avanço significativo no tratamento das leucemias de células plasmáticas, uma doença muito grave que, em geral, responde mal à quimioterapia convencional”, analisa Wellington Morais de Azevedo, diretor técnico do Núcleo de Hematologia e Terapia Celular de Minas Gerais, professor associado da Faculdade de Medicina da UFMG e médico do grupo Oncoclínicas. “A possibilidade de oferecer um tratamento inicial, sem quimioterapia, é muito interessante, pois permite um controle da doença na fase em que o paciente está mais frágil e possibilita adequar a continuidade de acordo com a performance do paciente”, explica.
O especialista observa ainda que mesmo não sendo uma solução definitiva, já traz uma melhoria significativa sobre o cenário atual de tratamento da leucemia primária de células plasmáticas.
O ensaio foi registrado em www.trialregister.nl (até junho de 2022) e https://trialsearch.who.int/ como NTR5350.
A íntegra do artigo original está disponível no Lancet Oncology.
Referência: Treatment of primary plasma cell leukaemia with carfilzomib and lenalidomide-based therapy (EMN12/HOVON-129): final analysis of a non-randomised, multicentre, phase 2 study - Published: September 14, 2023 - DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00405-9
