Entre 2001 e 2018, 41% das indicações de medicamentos contra o câncer que incluíam avaliação de sobrevida global não tinham dados completos no momento da aprovação da Food and Drug Administration (FDA). Dados adicionais disponibilizados após a aprovação revelam que mais de 60% destas indicações não mostraram nenhum benefício de sobrevida estatisticamente significativo nas indicações aprovadas, como descreve artigo de Naci et al. no Lancet Oncology.
Novos medicamentos contra o câncer podem ser aprovados pela agência norte-americana FDA com base em parâmetros substitutos de avaliação, enquanto os dados de sobrevida global ainda são incompletos ou imaturos. A sobrevida global é o resultado mais confiável ao avaliar a eficácia de novos medicamentos contra o câncer. No entanto, os reguladores dependem cada vez mais de medidas substitutas de eficácia, como a progressão da doença (por exemplo, sobrevida livre de progressão) ou a redução do tumor (por exemplo, taxa de resposta), para encurtar a duração do desenvolvimento clínico e acelerar a autorização de comercialização de novos medicamentos contra o câncer.
Nesta análise retrospectiva, os pesquisadores buscaram avaliar se os ensaios clínicos com dados imaturos de sobrevida geraram evidências de benefício na sobrevida global após a autorização de introdução no mercado. Foram identificadas indicações de medicamentos contra o câncer aprovados entre 1º de janeiro de 2001 e 31 de dezembro de 2018, com base em dados imaturos de sobrevida.
Os dados de sobrevida global pós-aprovação foram coletados sistematicamente a partir de publicações em periódicos (MEDLINE via PubMed), em rotulagem (Drugs@FDA) e em registros de ensaios clínicos (ClinicalTrials.gov). O desfecho primário foi o benefício de sobrevida global estatisticamente significativo durante o período após a autorização de introdução no mercado (até 31 de março de 2023).
Os resultados mostram que durante o período do estudo, a FDA concedeu autorização de comercialização para 223 indicações de medicamentos contra o câncer, 95 das quais tiveram a sobrevida global como desfecho. Os autores descrevem que 39 (41%) destas 95 indicações tinham dados de sobrevida imaturos. Após um mínimo de 4,3 anos de seguimento após a autorização de introdução no mercado (e mediana de 8,2 anos [IQR 5,3–12,0] desde a aprovação da FDA), dados adicionais de sobrevida dos ensaios pivotais tornaram-se disponíveis em rotulagem revisada ou publicações, ou ambos, para 38 (97%) de 39 indicações.
A análise revela, ainda, que dados adicionais de sobrevida global mostraram benefício estatisticamente significativo em 12 (32%) das 38 indicações, enquanto dados maduros produziram resultados de sobrevida global sem significância estatística para 24 (63%) indicações. Evidências estatisticamente significativas de benefício na sobrevida global foram relatadas na rotulagem ou nas publicações, em média, 1,5 anos (IQR 0,8–2,3) após a aprovação inicial.
O tempo médio até a disponibilidade de resultados de sobrevida global sem significância estatística foi de 3,3 anos (2,2–4,5). A disponibilidade dos resultados de sobrevida global em ClinicalTrials.gov variou consideravelmente.
“Menos de um terço das indicações aprovadas com dados de sobrevida imaturos mostraram benefício de sobrevida global estatisticamente significativo após a aprovação. Inconsistências notáveis no calendário e na disponibilidade da informação após a aprovação entre diferentes fontes sublinham a necessidade de melhores padrões”, destaca a publicação.
Esses achados têm implicações globais, porque a FDA é normalmente o primeiro regulador a aprovar novos medicamentos contra o câncer e os seus padrões de evidência influenciam frequentemente outros cenários regulatórios.
Referência:
Open AccessPublished:May 13, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00152-9
