Novas pesquisas podem reconfigurar as atuais diretrizes de triagem para síndrome de Lynch, a causa mais comum de câncer colorretal e endometrial hereditário. Estudo de pesquisadores do Cedars-Sinai publicado no Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN) concluiu que as diretrizes deixam um número significativo de pacientes sem diagnóstico.
“Quando os pacientes com síndrome de Lynch não são diagnosticados prontamente, eles não recebem acompanhamento ou vigilância adequados”, disse Megan Hitchins, principal autora do estudo e diretora de genômica translacional da Cedars-Sinai. “Eles podem ter vários tipos de câncer diferentes antes de serem finalmente diagnosticados, com tumores que geralmente aparecem em idade precoce. Se pudéssemos identificá-los quando tivessem o primeiro câncer, poderíamos prevenir outros tumores – ou pelo menos detectá-los mais cedo”.
Muitos casos de câncer colorretal e endometrial tem deficiência de reparo de incompatibilidade. Isso significa que o tumor se formou devido a erros que ocorreram quando o DNA foi copiado durante a divisão celular. Para ajudar a determinar com que frequência isso ocorre, os pesquisadores revisaram os dados de dois grandes estudos retrospectivos de base populacional.
Os resultados mostram que entre 105 de 1.566 (6,7%) casos elegíveis foram identificados 98 casos com perda de metilação MLH1 (n = 95; 3 tinham dados ausentes) e/ou alta instabilidade de microssatélites -MSI (n = 98) mais metilação de MLH1 em seu tumor. A idade mediana no momento do diagnóstico foi de 72 anos (variando de 34 a 98 anos). O teste de metilação foi bem-sucedido em 95 casos, com concordância completa entre os resultados de pirosequenciamento e PCR quantitativo específico de metilação (qMSP). A metilação MLH1 constitucional foi detectada em 4 de 95 (4%) dos casos selecionados, com idades de 34, 36, 52 e 74 anos no momento do diagnóstico.
Em um estudo anterior publicado na revista Gynecologic Oncology, Hitchins e colegas testaram o sangue de pacientes com câncer de endométrio das mesmas populações de pacientes. Eles identificaram que aproximadamente 30% das pacientes com câncer de endométrio apresentavam metilação em seus tumores. E entre aquelas com menos de 50 anos, 15% a 20% também apresentavam metilação no sangue, indicando a síndrome de Lynch.
“A metilação não está embutida no gene da mesma forma que uma mutação”, disse Hitchins. “É adicionada, como detritos entupindo um motor. O motor em si não está com defeito, mas não funciona direito porque está entupido”. A pesquisadora esclarece que a metilação de MLH1 está presente em até 75% dos tumores com deficiência de reparo incompatível. “Geralmente, está presente apenas no tumor, o que significa que o defeito não é herdado e o paciente não tem a síndrome de Lynch. “No entanto, nosso estudo descobriu que em uma pequena fração dos pacientes, a metilação está presente em tecidos normais e não está confinada ao tumor. Isso predispõe as células ao desenvolvimento do câncer”, explicou.
Em conjunto, esses estudos sugerem que essa população de pacientes se beneficiaria de uma mudança nas diretrizes de triagem. “A triagem apropriada pode fornecer a oportunidade para vigilância potencialmente salvadora, com a detecção precoce e tratamento de cânceres subsequentes”, disse Dan Theodorescu, diretor do Cedars-Sinai Cancer e do PHASE ONE Distinguished Chair.
Por enquanto, Hitchins recomenda que pacientes com câncer colorretal com menos de 56 anos e pacientes com câncer de endométrio abaixo de 50 anos perguntem a seus profissionais de saúde sobre exames adicionais para si mesmos - e seus pais, irmãos e filhos adultos. Ela também sugeriu que os prestadores de cuidados primários e oncologistas atendam pacientes jovens que nos últimos cinco anos tiveram tumores endometriais ou colorretais com resultado positivo para metilação do MLH1.
Referências: Hitchins MP, Dámaso E, Alvarez R, Zhou L, Hu Y, Diniz MA, Pineda M, Capella G, Pearlman R, Hampel H. Constitutional MLH1 Methylation Is a Major Contributor to Mismatch Repair-Deficient, MLH1-Methylated Colorectal Cancer in Patients Aged 55 Years and Younger. J Natl Compr Canc Netw. 2023 Jul;21(7):743-752.e11. doi: 10.6004/jnccn.2023.7020. PMID: 37433431.
