A combinação de dabrafenibe neoadjuvante mais trametinibe resulta em alta taxa de resposta patológica e sobrevida em curto prazo em pacientes com melanoma ressecável em estágio III. Resultados de cinco anos do ensaio NeoCombi de fase II mostram que a combinação apresentou altas taxas de resposta patológica no melanoma clínico em estágio III, mas baixas taxas de sobrevida livre de recorrência.
NeoCombi (NCT01972347) foi um estudo de fase II de braço único, aberto e de centro único. Foram elegíveis pacientes adultos (com idade ≥18) com melanoma estágio clínico IIIB-C da AJCC 7ª ed. confirmado histologicamente, ressecável e mensurável por RECIST, todos com mutação BRAF V600E/K e bom status de desempenho (ECOG ≤1). Os pacientes receberam 52 semanas de tratamento com 150 mg de dabrafenibe (por via oral duas vezes por dia) mais 2 mg de trametinibe (por via oral uma vez por dia), com ressecção completa do leito tumoral pré-terapia na semana 12.
Entre 20 de agosto de 2014 e 19 de abril de 2017, foram inscritos 35 pacientes. No ponto de corte dos dados (17 de agosto de 2021), o acompanhamento médio foi de 60 meses (IC 95% 56–72). Os autores descrevem que 21 de 35 (60%) pacientes tiveram recorrência, incluindo doze (57%) com primeira recorrência locorregional (seguida de recorrência posterior à distância em seis) e nove (43%) com primeira recorrência em locais distantes, incluindo três no cérebro. A maioria das recorrências ocorreu dentro de dois anos, sem recorrências além de três anos.
Aos cinco anos, a sobrevida livre de recorrência foi de 40% (IC 95% 27-60), a sobrevida livre de metástases à distância foi de 57% [IC 95% 42-76%] e a sobrevida global foi de 80% (IC 95% 67-76%). 94). Os resultados de sobrevida em cinco anos foram estratificados por resposta patológica (pCR): a sobrevida livre de recorrência foi de 53% com pCR versus 28% com não-pCR (p=0,087), a sobrevida livre de metástase à distância foi de 59% versus 55% (p=0,647), e a sobrevida global foi de 88% versus 71% (p=0,205), respectivamente.
Em conclusão, os autores destacam que o tratamento neoadjuvante com dabrafenibe mais trametinibe apresenta altas taxas de resposta patológica no melanoma clínico em estágio III, mas baixas taxas de sobrevida livre de recorrência, semelhantes às alcançadas com terapia-alvo adjuvante. A análise também descreve que pacientes com pCR para dabrafenibe mais trametinibe ainda apresentavam risco elevado de recorrência.
