Estudo publicado no Journal of Clinical Oncology (JCO) demonstrou que tratamentos que reduzem o risco de ser diagnosticado com recorrência bioquímica com base no aumento dos níveis de PSA após a radioterapia não melhoram necessariamente a sobrevida global a longo prazo de um paciente. O radio-oncologista brasileiro Luis Souhami, da Universidade McGill, no Canadá, é coautor do trabalho.
“A recorrência bioquímica se desenvolve em quase um terço dos homens com câncer de próstata após tratamento com prostatectomia ou radioterapia para câncer de próstata localizado. Muitas vezes ocorre no início do câncer de próstata e indica possível recorrência, o que o torna um potencial marcador preditivo do resultado de sobrevida global de um paciente. No entanto, análises anteriores produziram conclusões conflitantes sobre a possibilidade da recorrência bioquímica ser um preditor confiável da sobrevida global para esses pacientes”, contextualizaram os autores.
No estudo, os pesquisadores avaliaram a substituição da recorrência bioquímica (BCR) para a sobrevida global (SG) no câncer de próstata localizado utilizando diferentes métodos analíticos. Foram obtidos dados individuais de pacientes de 11 estudos que avaliaram o escalonamento da dose de radioterapia, o uso de terapia de privação androgênica (ADT) e o prolongamento da ADT.
O endpoint surrogate foi avaliado usando os critérios de Prentice (incluindo análises de referência) e a abordagem meta-analítica em duas etapas (estimando o Kendall's tau e o R2). Foram avaliadas a sobrevida livre de recorrência bioquímica (do inglês, BCRFS - Biochemical recurrence-free survival - tempo desde a randomização até a BCR ou morte por qualquer causa) e o tempo até a recorrência bioquímica (TTBCR - tempo desde a randomização até a BCR ou mortes específicas por câncer, excluindo mortes não relacionadas ao câncer).
Resultados
No geral, foram incluídos 10.741 pacientes. O aumento da dose, a adição de ADT de curto prazo e o prolongamento da duração da ADT melhoraram significativamente a recorrência bioquímica (hazard ratio [HR], 0,71 [95% CI, 0,63 a 0,79]; HR, 0,53 [95% CI, 0,48 a 0,59]; e HR, 0,54 [95% CI, 0,48 a 0,61], respectivamente). Adicionar ADT de curto prazo (HR, 0,91 [95% CI, 0,84 a 0,99]) e prolongar a ADT (HR, 0,86 [95% CI, 0,78 a 0,94]) melhorou significativamente a sobrevida global, enquanto o aumento da dose não demonstrou resultados (HR, 0,98 [95% CI, 0,87 a 1,11]).
A recorrência bioquímica aos 48 meses foi associada a sobrevida global inferior em todos os três grupos (HR, 2,46 [95% CI, 2,08 a 2,92]; HR, 1,51 [95% CI, 1,35 a 1,70]; e HR, 2,31 [95% CI, 2,04] para 2,61], respectivamente). No entanto, após ajuste para recorrência bioquímica aos 48 meses, não houve efeito significativo do tratamento na sobrevida global (HR, 1,10 [95% CI, 0,96 a 1,27]; HR, 0,96 [95% CI, 0,87 a 1,06] e 1,00 [95% CI, 0,90 a 1,12], respectivamente).
A correlação em nível de paciente (Kendall's tau) para sobrevida livre de recorrência bioquímica e sobrevida global variou entre 0,59 e 0,69, e para o tempo até a recorrência bioquímica e sobrevida global variou entre 0,23 e 0,41. Os valores R2 para a correlação em nível de ensaio do efeito do tratamento na sobrevida livre de recorrência bioquímica e no tempo até a recorrência bioquímica com o da sobrevida global foram 0,563 e 0,160, respectivamente.
“A força da correlação entre a recorrência bioquímica e a sobrevivência global variou dependendo de como as mortes por causas não relacionadas com o câncer foram contabilizadas. Contudo, é importante ressaltar que olhamos especificamente para a morte e não para a qualidade de vida. Certamente, a recorrência bioquímica pode impactar a qualidade de vida. Infelizmente, faltam dados de alto nível para rastrear isso, e é algo que nosso grupo e outros esperam explorar mais”, observaram os autores.
“Apesar do potencial do uso da recorrência bioquímica como um marcador potencial para prever a sobrevida global em pacientes com câncer de próstata, os resultados do estudo indicam que ela não deve ser o foco principal ou a medida primária em futuros ensaios clínicos para câncer de próstata localizado. Em vez disso, a sobrevida livre de metástases é um desfecho mais adequado para futuros ensaios envolvendo radioterapia em casos de câncer de próstata localizado.
O trabalho foi apoiado pela Prostate Cancer National Institutes of Health Specialized Programs of Research Excellence (P50CA09213), Department of Defense (PC210066), Prostate Cancer Foundation e American Society for Radiation Oncology.
Referência: Roy S, Romero T, Michalski JM, Feng FY, Efstathiou JA, Lawton CAF, Bolla M, Maingon P, de Reijke T, Joseph D, Ong WL, Sydes MR, Dearnaley DP, Tree AC, Carrier N, Nabid A, Souhami L, Incrocci L, Heemsbergen WD, Pos FJ, Zapatero A, Guerrero A, Alvarez A, San-Segundo CG, Maldonado X, Reiter RE, Rettig MB, Nickols NG, Steinberg ML, Valle LF, Ma TM, Farrell MJ, Neilsen BK, Juarez JE, Deng J, Vangala S, Avril N, Jia AY, Zaorsky NG, Sun Y, Spratt D, Kishan AU; Meta-Analysis of Randomized Trials in Cancer of the Prostate (MARCAP) Consortium Investigators. Biochemical Recurrence Surrogacy for Clinical Outcomes After Radiotherapy for Adenocarcinoma of the Prostate. J Clin Oncol. 2023 Aug 28:JCO2300617. doi: 10.1200/JCO.23.00617. Epub ahead of print. PMID: 37639648.
