Pesquisa realizada no Hospital de Câncer de Barretos mostrou a viabilidade de identificar Fusobacterium nucleatum (foto) no teste imunoquímico fecal (FIT) como potencial biomarcador não invasivo para detecção de câncer colorretal e adenoma avançado, a partir do PCR digital de gotículas (ddPCR). A análise indica alta sensibilidade (100%) e confirma o potencial dessa estratégia para melhorar o rendimento diagnóstico da triagem por FIT.
O teste imunoquímico fecal seguido de colonoscopia em casos positivos é comumente usado para triagem de câncer colorretal (CCR) de base populacional. No entanto, a especificidade do FIT para CCR não é ideal e tem desempenho ruim para detecção de adenoma avançado.
Neste estudo, a detecção fecal de Fusobacterium nucleatum (Fn) foi proposta como um potencial biomarcador não invasivo para CCR e adenoma avançado, considerando que Fn é reconhecidamente implicada na tumorigênese do CCR. O objetivo foi avaliar o desempenho diagnóstico dos níveis de Fn usando PCR digital de gotículas (ddPCR) em amostras de FIT de indivíduos inscritos em um programa de triagem de CCR. A ddPCR pode quantificar números absolutos de cópias de Fn e é 1000 vezes mais sensível do que a qPCR tradicional.
“Avaliamos a presença de Fn no DNA isolado de amostras de FIT de 300 participantes de um programa de triagem de CCR usando ddPCR. A quantidade de DNA de Fn foi classificada como Fn-baixo/negativo e Fn-alto, e a associação com características clinicopatológicas e medidas de precisão dos pacientes foi calculada”, descrevem os pesquisadores.
Os resultados foram relatados na Cancer Prevention Research e revelam que altos níveis de Fn foram mais prevalentes em amostras FIT-positivas (47,2% n = 34 de 72) do que em amostras FIT-negativas (28,9%, n = 66 de 228) (p < 0,04). Entre as amostras FIT-positivas, níveis altos de Fn foram significativamente mais frequentes em pacientes com câncer (CA, n = 8) quando comparados àqueles sem anormalidades (NT, n = 16) (p = 0,02), adenomas não avançados (NAA, n = 36) (p = 0,01) e adenomas avançados (AA, n = 12) (p = 0,01).
A análise de desempenho de Fn em amostras FIT-positivas para detecção de câncer colorretal produziu uma área sob a curva (AUC) de 0,8203 (IC: 0,6464-0,9942), com alta sensibilidade (100%) e especificidade de 50%.
“Mostramos a viabilidade de detectar Fn em amostras FIT usando a técnica ddPCR ultrassensível. Além disso, destacamos o uso potencial de níveis de Fn em amostras fecais para melhorar a detecção de câncer colorretal”, concluem os autores.
O estudo revelou uma abundância significativa de níveis de Fn em amostras FIT-positivas em contraste com amostras FIT-negativas. A precisão para detecção de câncer em comparação ao grupo normal atingiu 66,67%, indicando que a abordagem de detecção de Fn em pacientes FIT-positivos pode melhorar a seleção de pacientes para colonoscopia.
O trabalho tem participação dos pesquisadores José Guilherme Datorre, Mariana Bisarro dos Reis, Ana Carolina de Carvalho, Jun Porto, Gabriela Helena Rodrigues, Adhara Brandão Lima, Monise Tadin Reis, Welinton Hirai, Claudio Lyoiti Hashimoto, Denise Peixoto Guimarães e Rui Manuel Reis, diretor científico do Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital de Câncer de Barretos, também autor correspondente.
Referência:
Datorre JG, Dos Reis MB, de Carvalho AC, Porto J, Rodrigues GH, Lima AB, Reis MT, Hirai W, Hashimoto CL, Guimarães DP, Reis RM. Enhancing Colorectal Cancer Screening with Droplet Digital PCR (ddPCR) Analysis of Fusobacterium nucleatum in Fecal Immunochemical Test (FIT) Samples. Cancer Prev Res (Phila). 2024 Jul 2. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-23-0331. Epub ahead of print. PMID: 38953141.
