Os inibidores de tirosina quinase de Bruton (BTKis) são o tratamento padrão para múltiplas malignidades de células B. Artigo de Philip A. Thompson e Constantine S. Tam publicado na Blood sintetiza os principais dados pré-clínicos e clínicos existentes para pirtobrutinib, um BTKi não covalente que obteve recente aprovação acelerada da Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM).
Nesta análise, os autores lembram que os primeiros 3 BTKis a serem aprovados (ibrutinibe, acalabrutinibe e zanubrutinibe) ligam-se covalentemente ao resíduo cisteína 481 (C481) de BTK, daí a denominação de BTKis covalentes (cBTKis). Agora, para neoplasias linfoides multirrefratárias, pirtobrutinib projeta-se como um novo e importante agente terapêutico.
Thompson e Tam esclarecem que as razões para a alta taxa de resposta (ORR) de pirtobrutinib em distúrbios linfoproliferativos refratários a cBTKi sem mutações de BTK ainda não são claras. “No entanto, um ponto de diferença entre pirtobrutinibe e cBTKis é a meia-vida marcadamente mais longa e o potencial para cobertura superior do alvo em 24 horas sob condições de síntese acelerada de BTK”, descrevem.
Agora, estudo de fase 3 em andamento busca estabelecer a superioridade de pirtobrutinib em comparação com os cBTKis na LMC em pacientes com doença recidivada ou refratária (R/R) e na leucemia linfocítica crônica (LLC) como primeira linha (1L) ou na doença R/R). A durabilidade das respostas a pirtobrutinibe em comparação com as dos cBTKis em linhas de terapia anteriores será determinada por esses estudos de fase 3.
O perfil de segurança, que foi favorável à pirtobrutinib em ensaios de fase inicial, o que segundo os autores deve-se possivelmente à alta seletividade para BTKs em relação a outras quinases, também deve ser melhor caracterizado no estudo de fase 3 em andamento.
A íntegra do artigo de Thompson e Tam está disponível, em acesso aberto.
Referência: Philip A. Thompson, Constantine S. Tam; Pirtobrutinib: a new hope for patients with BTK inhibitor–refractory lymphoproliferative disorders. Blood 2023; 141 (26): 3137–3142. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2023020240
