O uso de abemaciclibe, neratinibe ou CC-115 melhora a sobrevida no glioblastoma recém-diagnosticado? Estudo de Rahman et al. baseado na randomização adaptativa mostrou que abemaciclibe e neratinibe foram associados a melhor sobrevida livre de progressão, mas não a ganho de sobrevida global.
Rahman et al. relatam no Journal of Clinical Oncology (JCO) resultados iniciais de estudo de fase II (INSIGhT) para glioblastoma recém-diagnosticado, em ensaio baseado na randomzação adaptativa de resposta e perfil genômico para identificar novas terapias para testes de fase III. Foram avaliados três braços experimentais: o inibidor de CDK 4/6 abemaciclibe, o anti EGFR dirigido a HER2 neratinibe e o agente CC-115, um inibidor de rapamicina em mamíferos.
Foram elegíveis pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado com genotipagem tumoral disponível para identificar vias de sinalização dominantes no glioblastoma (EGFR, fosfatidilinositol 3-quinase e CDK). A randomização inicial foi 1:1:1:1 entre controle (radioterapia e temozolomida) e os braços experimentais. A randomização adaptativa bayesiana foi incorporada com base em dados de sobrevida livre de progressão (SLP) específicos de biomarcadores. O endpoint primário foi a sobrevida global (SG).
Entre 2017 e 2021, foram tratados 237 pacientes, distribuídos no braço controle (n=71). abemaciclibe (n= 73), neratinibe (n=81) e CC-115 (n=12). Os resultados descritos no JCO mostram que abemaciclibe e neratinibe foram bem tolerados, mas o CC-115 foi associado a toxicidade ≥ grau 3 em 58% dos participantes.
A SLP foi significativamente mais longa com abemaciclibe (razão de risco [HR], 0,72; IC 95%, 0,49 a 1,06; P unilateral = 0,046) e neratinibe (HR, 0,72; IC 95%, 0,50 a 1,02; P unilateral = 0,033) em relação ao braço de controle, mas não houve benefício de SLP com CC-115 (P unilateral = 0,523). Nenhuma das terapias experimentais demonstrou benefício significativo na sobrevida global (P > 0,05).
“O projeto INSIGhT permitiu testes simultâneos eficientes de três agentes experimentais usando um braço de controle compartilhado e randomização adaptativa. Dois braços de investigação tiveram SLP superior em comparação com o braço controle, mas nenhum demonstrou benefício de sobrevida global “, concluem os autores, acrescentando que o modelo de randomização adaptativa do projeto INSIGhT pode promover uma descoberta terapêutica melhor e mais eficiente no glioblastoma. Novas armas foram adicionadas ao teste.
Este ensaio está registrado no ClinicalTrials.gov: NCT02977780.
Referência: DOI: 10.1200/JCO.23.00493 Journal of Clinical Oncology. Published online September 18, 2023.
