Em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável, tislelizumabe neoadjuvante mais quimioterapia seguido de cirurgia e tislelizumabe adjuvante demonstrou benefício significativo na sobrevida livre de eventos em comparação com placebo neoadjuvante mais quimio seguido de cirurgia e placebo adjuvante. Os resultados são do estudo de Fase 3 RATIONALE-315, apresentado no ESMO Virtual Plenary e publicado no Annals of Oncology.
No estudo RATIONALE-315, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio II-IIIA ressecável, sem tratamento prévio, elegíveis para quimioterapia com doublet de platina, sem mutações conhecidas de EGFR ou translocações do gene ALK, foram randomizados (1:1) para 3-4 ciclos de tislelizumabe (TIS) neoadjuvante 200 mg ou placebo (IV Q3W) mais quimioterapia, depois cirurgia e ≤8 ciclos de tislelizumabe adjuvante 400 mg ou placebo (IV Q6W). Os endpoints primários duplos foram sobrevida livre de eventos por revisão central independente e cega e resposta patológica importante por revisão patológica independente e cega. Os endpoints secundários incluíram resposta patológica completa, sobrevida global (SG) e segurança.
Resultados
Em 21 de agosto de 2023 (acompanhamento médio: 22,0 meses), 453 pacientes foram randomizados (TIS, n=226; placebo, n=227). Destes, 452 receberam tratamento neoadjuvante (n=226 ambos os braços [99,8%]), 421 (92,9%) completaram o tratamento neoadjuvante (TIS, n=211 [93,4%]; placebo, n=210 [92,5%]), 363 (80,1%) foram operados (TIS, n=190 [84,1%]; placebo, n=173 [76,2%]), 315 (69,5%) receberam tratamento adjuvante (TIS, n=168 [74,3%]; placebo, n =147 [64,8%]) e 207 (45,7%) completaram o tratamento adjuvante (TIS, n=106 [46,9%]; placebo, n=101 [44,5%]).
As medianas de sobrevida livre de eventos ou sobrevida global não foram alcançadas em nenhum dos braços; no entanto, foram observadas uma diferença estatisticamente significativa na sobrevida livre de eventos (HR [IC 95%], 0,56 [0,40–0,79]; P unilateral = 0,0003) e uma tendência de benefício de sobrevida global (HR [IC 95%], 0,62 [0,39–0,98]; P unilateral = 0,0193) favorecendo tislelizumabe. Na população de segurança (n=226 ambos os braços), 224 (99,1%) pacientes em tislelizumabe versus 225 (99,6%) em placebo apresentaram ≥1 evento adverso relacionado ao tratamento (TRAE); 163 (72,1%) vs 150 (66,4%) tiveram TRAEs de Grau ≥3 e 35 (15,5%) vs 18 (8,0%) tiveram TRAEs graves, respectivamente.
Em síntese, o regime de tislelizumabe neoadjuvante mais quimioterapia com tislelizumabe adjuvante demonstrou um benefício clinicamente significativo e estatisticamente significativo para sobrevida livre de eventos e uma tendência de benefício de sobrevida global versus placebo mais quimioterapia. A segurança do regime foi controlável e consistente com os riscos conhecidos do tratamento. “Estes dados apoiam esta combinação como um novo padrão de tratamento para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável”, concluíram os autores.
O estudo é financiado pela BeiGene e está registrado em ClinicalTrials.Gov (NCT04379635).
Referência: VP1-2024: RATIONALE-315: Event-free survival (EFS) and overall survival (OS) of neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (CT) with adjuvant TIS in resectable non-small cell lung cancer (NSCLC). Published:February 15, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.01.005
