Em análise secundária do estudo IDEAL, ensaio de risco de recorrência de expressão de 70 genes identificou pacientes com tumores de baixo risco que poderiam se beneficiar da terapia endócrina estendida de 5 anos versus 2,5 anos. “Essas descobertas sugerem que este ensaio de expressão gênica pode ir além de orientar decisões de quimioterapia neoadjuvante e adjuvante para informar a duração ideal da terapia endócrina adjuvante”, afirmaram os autores. Os resultados foram publicados no JAMA Oncology.
Existe uma necessidade de biomarcadores preditivos do risco de recorrência tardia e do benefício da terapia endócrina estendida (EET) entre pacientes com câncer de mama em estágio inicial (EBC). Um ensaio de risco de recorrência de expressão de 70 genes (MammaPrint) demonstrou projetar benefício significativo de terapia endócrina estendida em pacientes com tumores classificados pelo ensaio como sendo de baixo risco.
Esta análise secundária do ensaio clínico randomizado IDEAL avaliou mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio inicial receptor hormonal positivo que foram randomizadas após 5 anos de terapia endócrina para 2,5 ou 5 anos de terapia endócrina estendida, com 10 anos de acompanhamento após a randomização. Um ensaio de 70 genes foi usado para classificar os tumores como risco alto, baixo ou ultrabaixo. Foram avaliadas a frequência de eventos adversos (EA) e a adesão ao tratamento; as análises estatísticas foram realizadas de abril de 2022 a setembro de 2024.
O endpoint primário foi a recorrência à distância. Os modelos de regressão de risco proporcional de Cox e as razões de verossimilhança testaram a interação entre o tratamento e o ensaio de expressão gênica.
Resultados
Entre 515 mulheres incluídas (idade média [DP] na randomização, 59,9 [9,5] anos), 265 estavam no braço de tratamento de 2,5 anos e 250 no braço de tratamento de 5 anos. Destes pacientes, 223 (43,3%) pacientes com tumores de baixo risco classificados pelo ensaio de 70 genes tiveram um benefício absoluto significativo de 10,1% para recorrência à distância (razão de risco, 0,32; IC de 95%, 0,12-0,87; P = 0,03).
A interação do tratamento não foi significativa para recorrência à distância. Dos pacientes com tumores de alto risco classificados pelo ensaio de 70 genes (259 [50,3%]) ou tumores de risco ultrabaixo (33 [6,4%]), 5 anos versus 2,5 anos de terapia endócrina estendida não foram associados a benefício melhorado para recorrência à distância. Como esperado, as taxas de eventos adversos e descontinuação do tratamento foram comparáveis entre os diferentes grupos de risco do ensaio de 70 genes em cada braço de tratamento.
“Esta análise secundária do ensaio IDEAL demonstrou que o ensaio de 70 genes identificou pacientes com tumores de baixo risco que poderiam se beneficiar da terapia endócrina estendida de 5 anos versus 2,5 anos. Essas descobertas sugerem que este ensaio de expressão gênica pode ir além de orientar decisões de quimioterapia neoadjuvante e adjuvante para informar a duração ideal da terapia endócrina adjuvante”, concluíram os autores.
Referência:
van ’t Veer LJ, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Duijm-de Carpentier M, et al. Selection of Patients With Early-Stage Breast Cancer for Extended Endocrine Therapy: A Secondary Analysis of the IDEAL Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2447530. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.47530
