Resultados do estudo de Fase 2 SORAYA1 publicados dia 30 de janeiro no Journal of Clinical Oncology (JCO) demonstraram atividade antitumoral clinicamente significativa e um perfil de segurança favorável de mirvetuximab soravtansina em pacientes com câncer epitelial de ovário resistente à platina com alta expressão do receptor de folato alfa (FRα). “Este conjugado é mais uma importante terapia para o tratamento de pacientes com câncer de ovário resistente a platina, cenário com poucas opções de tratamento”, afirma a oncologista Maria Del Pilar Estevez Diz (foto).
SORAYA é um estudo de Fase 2, de braço único, que avalia a eficácia e a segurança do anticorpo droga-conjugado direcionado ao receptor de folato α (FRα) mirvetuximab soravtansina (MIRV) em pacientes com câncer de ovário epitelial resistente à platina. O estudo incluiu pacientes que receberam de uma a três terapias anteriores, incluindo bevacizumabe. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada pelo investigador; a duração da resposta foi um endpoint secundário chave.
Resultados
O estudo incluiu cento e seis pacientes; 105 foram avaliados quanto à eficácia. Todos os pacientes receberam bevacizumabe anteriormente, 51% tiveram três linhas de terapia anteriores e 48% receberam um inibidor de PARP previamente. O seguimento médio foi de 13,4 meses. A ORR foi de 32,4% (95% CI, 23,6 a 42,2), incluindo cinco respostas completas e 29 parciais. A mediana de duração de resposta foi de 6,9 meses (95% CI, 5,6 a 9,7). Em pacientes com um a dois tratamentos prévios, a ORR por investigador foi de 35,3% (95% CI, 22,4 a 49,9) e em pacientes com três linhas prévias de tratamento foi de 30,2% (95% CI, 18,3 a 44,3). A ORR pelo investigador foi de 38,0% (95% CI, 24,7 a 52,8) em pacientes com exposição anterior ao inibidor de PARP e 27,5% (95% CI, 15,9 a 41,7) naqueles sem tratamento prévio com inibidor de PARP.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns (todos os graus e graus 3-4) foram visão turva (41% e 6%), ceratopatia (29% e 9%) e náusea (29% e 0%). Os eventos adversos relacionados ao tratamento levaram a atrasos, reduções de dose e descontinuação em 33%, 20% e 9% dos pacientes, respectivamente.
Em síntese, MIRV demonstrou atividade antitumoral clinicamente significativa consistente e tolerabilidade e segurança favoráveis em pacientes com câncer epitelial de ovário resistente à platina com alta expressão de FRα que receberam até três terapias anteriores, incluindo bevacizumabe, representando um avanço importante para esta população selecionada por biomarcador. “O receptor de folato α é um biomarcador promissor para terapia direcionada em pacientes com câncer de ovário”, destacaram os autores.
“Neste estudo, o conjugado mirvetuximabe soravtansine demonstrou atividade em pacientes com câncer de ovário resistente a platina, cenário em que dispomos de poucos recursos para o tratamento. A taxa de resposta de 38% é bastante interessante e significativa nesse grupo de pacientes. A toxicidade é aceitável, apesar de incluir um elemento novo, a ceratopatia, o que demanda uma atenção especial do oncologista”, avalia Pilar, coordenadora da oncologia do ICESP e oncologista da Rede D’Or – Onco Star e Hospital São Luiz.
A oncologista observa que os dados preliminares do estudo de fase III publicados em 20212 não demonstraram superioridade da droga quando comparada à quimioterapia (paclitaxel, doxorrubicina lipossomal peguilada ou topotecano) com relação ao objetivo primário, sobrevida livre de progressão. No entanto, o conjugado foi superior em todos os objetivos secundários (resposta objetiva, resposta do CA125, e qualidade de vida), particularmente em pacientes com alta expressão de FR-alfa”, ressalta.
O estudo foi projetado e financiado pela ImmunoGen, Inc; Clinical Trial Information NCT04296890.
Referências:
1 - Matulonis UA, Lorusso D, Oaknin A, Pignata S, Dean A, Denys H, Colombo N, Van Gorp T, Konner JA, Marin MR, Harter P, Murphy CG, Wang J, Noble E, Esteves B, Method M, Coleman RL. Efficacy and Safety of Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer With High Folate Receptor Alpha Expression: Results From the SORAYA Study. J Clin Oncol. 2023 Jan 30:JCO2201900. doi: 10.1200/JCO.22.01900. Epub ahead of print. PMID: 36716407.
2 - Moore KN et al. Phase III, randomized trial of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer: primary analysis of FORWARD I. Ann Oncol 2021; 32:757-765. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.017.
