O estudo de fase III SWOG S1216 mostrou que biomarcadores ósseos elevados estão associados a um risco aumentado de morte no câncer de próstata sensível a hormônios (CPSH), independentemente do status de metástases ósseas, identificando três grupos de risco com diferentes resultados de sobrevida global (SG). Agora, análise de subgrupo do S1216 relata a associação de biomarcadores ósseos com SG em homens com CPSH e metástases ósseas, descrevendo quatro grupos de pacientes com desfechos diferenciais de SG com base em biomarcadores ósseos.
Nesta análise, Neeraj Agarwal e colegas avaliaram a reabsorção óssea [telopeptídeo C (CTx); Piridinolina (PYD)] e marcadores de formação óssea [propeptídeo de colágeno C-terminal (CICP); fosfatase alcalina óssea (BAP)] no sangue de homens com CPSH com metástases ósseas. Os pacientes foram randomizados em dois grupos, compreendendo o grupo de análise (n = 238) e de validação (n = 475). No braço analítico, o ponto de corte de SG para cada biomarcador foi usado para definir grupos prognósticos. No grupo de validação, foram utilizados modelos de riscos proporcionais de Cox para avaliar o impacto dos biomarcadores na SG, ajustados às características do paciente e do tumor.
Dos 1.279 homens, 713 apresentavam metástases ósseas basais e biomarcadores ósseos avaliáveis. As características dos pacientes foram semelhantes entre a população geral e o subgrupo com metástases ósseas. Níveis elevados de CICP, CTX e PYD foram fortemente prognósticos para SG. As razões de risco (IC 95%) para SG ajustadas para o braço analítico e variáveis clínicas basais foram: BAP–1,31 (0,93, 1,84), p = 0,12; CICP–1,58 (1,09; 2,29), p < 0,02; CTx – 1,55 (1,12; 2,15), p = 0,008; e PYD–1,66 (1,27; 2,217), p = 0,0002. Não houve evidência de interação entre biomarcadores elevados e tratamento (todos p > 0,2). Em síntese, Agarwal e colegas descrevem quatro grupos de pacientes com desfechos diferenciais de SG com base em biomarcadores ósseos, ajustados para variáveis clínicas basais, com mediana de SG variando de 2,3 anos (grupo de maior risco) a 7,5 anos (grupo de menor risco).
“Nesta análise planejada de subgrupo do estudo S1216 envolvendo homens com CPSH e metástases ósseas, marcadores séricos elevados do metabolismo ósseo foram significativamente associados a pior SG. Os níveis de biomarcadores ósseos isolados e em combinação com as características do paciente e do tumor identificam subgrupos únicos de homens com resultados diferenciais de SG”, concluem os autores.
Referência: Lara, P.N., Mayerson, E., Gertz, E. et al. Markers of bone metabolism and overall survival in men with bone-metastatic hormone sensitive prostate cancer (HSPC): A subset analysis of SWOG S1216, a phase III trial of androgen deprivation with or without orteronel. Prostate Cancer Prostatic Dis (2024). https://doi.org/10.1038/s41391-024-00813-3
