Artigo de Vaz Batista et al. no ESMO Open apresenta resultados do estudo de fase II DEBBRAH, indicando que trastuzumabe deruxtecana mostrou atividade intracraniana promissora em pacientes com câncer de mama avançado HER2-low fortemente pré-tratados e com metástases cerebrais ativas, com mediana de sobrevida livre de progressão de 5,4 meses e respostas duráveis na população avaliada.
As metástases cerebrais (MCs) representam um grande desafio no câncer de mama avançado e estão associadas a um prognóstico ruim. No geral, aproximadamente 30% dos pacientes com câncer de mama avançado desenvolverão MCs durante o curso da doença.
Evidências recentes reconhecem a baixa expressão do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) como um novo biomarcador acionável, com grandes implicações clínicas para pacientes com câncer de mama avançado. O câncer de mama HER2-low, definido como imuno-histoquímica HER2 (IHC) 2+ e hibridização in situ (ISH) negativa, ou IHC 1+, é responsável por aproximadamente 50% de todos os casos de câncer de mama e parece ocorrer com mais frequência na doença positiva para receptor hormonal.
DEBBRAH é um estudo de fase II de braço único (NCT04420598), com cinco coortes, que avalia T-DXd em pacientes com câncer de mama avançado HER2-positivo e HER2-low com envolvimento do sistema nervoso central. Vaz Batista e colegas relatam os resultados das coortes 2 (n = 6, MCs assintomáticas não tratadas) e 4 (n = 6, MCs em progressão após terapia local) em pacientes com câncer de mama avançado HER2-low fortemente pré-tratados e MCs ativas.
Os pacientes receberam 5,4 mg/kg de T-DXd por via intravenosa uma vez a cada 21 dias. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva intracraniana pelo critério RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases ) para ambas as coortes.
Os resultados descritos no ESMO Open mostram que a taxa de resposta objetiva intracraniana foi de 50,0% [3/6 pacientes; intervalo de confiança (IC) de 95% 11,8% a 88,2%] e de 33,3% [2/6 pacientes; IC de 95% 4,3% a 77,7%; P = 0,033 (unilateral)] nas coortes 2 e 4, respectivamente. Todos os respondedores tiveram respostas parciais. O tempo médio para resposta intracraniana foi de 2,3 meses (intervalo, 1,5-4,0 meses) e a duração média da resposta intracraniana foi de 7,2 meses (intervalo, 2,8-16,8 meses). A sobrevida livre de progressão mediana por RECIST v.1.1. foi de 5,4 meses (IC de 95% 4,1-10,0 meses).
A análise de segurança revela que eventos adversos emergentes do tratamento ocorreram em todos os pacientes incluídos (16,7% grau 3). Três pacientes (25,0%) apresentaram doença pulmonar intersticial/pneumonite grau 1.
“ T-DXd demonstrou atividade intracraniana promissora em pacientes com câncer de mama avançado HER2-low pré-tratados com metástases cerebrais ativas”, concluem os autores, acrescentando que mais estudos são necessários para validar esses resultados em coortes maiores.
Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) é aprovado para câncer de mama avançado positivo para fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) e HER2-low.
A íntegra do artigo original está disponível no ESMO Open em acesso aberto.
Referência:
Trastuzumab deruxtecan in patients with previously treated HER2-low advanced breast cancer and active brain metastases: the DEBBRAH trial. Vaz Batista, M. et al. ESMO Open, Volume 9, Issue 9, 103699
