Resultados do estudo TARGET-TP publicados no JAMA Oncology apoiam uma abordagem de tromboprofilaxia primária orientada por biomarcadores e direcionada ao risco em pacientes com câncer de pulmão e gastrointestinal em tratamento ambulatorial com perfis de alto risco de tromboembolismo venoso (TEV).
“A tromboprofilaxia para indivíduos que recebem terapias sistêmicas contra o câncer demonstrou ser eficaz. O potencial para maximizar os benefícios depende de estratégias orientadas para o risco, mas os modelos de risco existentes apresentam um desempenho inferior em coortes com tumores de pulmão e gastrointestinais”, observam os autores.
Este ensaio clínico randomizado de Fase 3, aberto (Targeted Thromboprophylaxis in Ambulatory Patients Receiving Anticancer Therapies [TARGET-TP])1 conduzido entre de junho de 2018 a julho de 2021 (com acompanhamento primário de 6 meses) incluiu adultos (18 anos ou mais) iniciando terapias sistêmicas anticâncer para câncer de pulmão ou câncer gastrointestinal em 1 hospital metropolitano e 4 hospitais regionais na Austrália. A avaliação do risco de tromboembolismo com base nos níveis de fibrinogênio e dímero D estratificou os indivíduos em coortes de baixo risco (observação) e alto risco (randomizadas).
Pacientes de alto risco foram randomizados 1:1 para receber enoxaparina 40 mg por via subcutânea diariamente durante 90 dias (estendendo-se até 180 dias de acordo com o risco contínuo) ou nenhuma tromboprofilaxia (controle).
O endpoint primário foi tromboembolismo confirmado objetivamente em 180 dias. Os principais resultados secundários incluíram sangramento, sobrevida e validação do modelo de risco.
Resultados
Dos 782 adultos elegíveis, 328 (42%) foram incluídos no ensaio (idade média, 65 anos [intervalo, 30-88 anos]; 176 homens [54%]). Destes participantes, 201 (61%) tinham câncer gastrointestinal, 127 (39%) tinham câncer de pulmão e 132 (40%) tinham doença metastática; 200 (61%) eram de alto risco (100 em cada grupo) e 128 (39%) eram de baixo risco. Na coorte de alto risco, o tromboembolismo ocorreu em 8 indivíduos randomizados para enoxaparina (8%) e 23 indivíduos do grupo controle (23%) (hazard ratio [HR], 0,31; 95% CI, 0,15-0,70; P = 0,005; número necessário tratar, 6,7).
Tromboembolismo ocorreu em 10 indivíduos de baixo risco (8%) (controle de alto risco vs baixo risco: HR, 3,33; 95% CI, 1,58-6,99; P = 0,002). A sensibilidade do modelo de risco foi de 70% e a especificidade de 61%. A taxa de sangramento maior foi baixa, ocorrendo em 1 participante randomizado para enoxaparina (1%), 2 no grupo controle de alto risco (2%) e 3 no grupo de baixo risco (2%) (P = 0,88). A mortalidade em seis meses foi de 13% no grupo da enoxaparina versus 26% no grupo controle de alto risco (HR, 0,48; 95% CI, 0,24-0,93; P = 0,03) e 7% no grupo de baixo risco (vs. controle de alto risco: HR, 4,71; 95% CI, 2,13-10,42; P < 0,001).
Em comentário2 que acompanha a publicação, Alok Khorana, médico da Cleveland Clinic, ressalta que o tromboembolismo venoso continua sendo uma doença altamente prevalente que complica o câncer e seus tratamentos, mesmo com medicamentos mais novos, como os inibidores de checkpoint imune. “A ocorrência de TEV (e o seu corolário, o tromboembolismo arterial [TEA]) é inequivocamente ruim para pacientes com câncer. Os resultados associados incluem taxas elevadas de visitas ao serviço de urgência e hospitalizações, atraso ou interrupção do tratamento do câncer e – o que é mais preocupante – aumento da mortalidade”, afirma.
Em síntese, neste ensaio clínico randomizado de indivíduos com câncer de pulmão e gastrointestinal que foram estratificados por escore de risco de acordo com o risco de trombose, a tromboprofilaxia direcionada ao risco reduziu o tromboembolismo com um número desejável necessário para tratar, sem preocupações de segurança e com mortalidade reduzida. Indivíduos de baixo risco evitaram intervenções desnecessárias. “Os resultados sugerem que a tromboprofilaxia primária orientada por biomarcadores e dirigida ao risco é uma abordagem apropriada nesta população”, concluíram os autores.
Identificador ANZCTR: ACTRN12618000811202
Referências:
1 - Alexander M, Harris S, Underhill C, et al. Risk-Directed Ambulatory Thromboprophylaxis in Lung and Gastrointestinal Cancers: The TARGET-TP Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online September 21, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.3634
2 - Khorana AA. Primary Thromboprophylaxis in People With Cancer—Where Next? JAMA Oncol. Published online September 21, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.3569
