Artigo de Burris et al publicado no Lancet traz resultados relatados pelos pacientes (PROs) do estudo TOPAZ-1, que avalia a adição de durvalumabe à gemcitabina e cisplatina em pacientes com câncer do trato biliar avançado. “Os resultados sugerem que durvalumabe, gemcitabina e cisplatina são regimes de tratamento bem tolerados por essa população de pacientes”, afirmam os autores.
Na análise interina pré-planejada do estudo de Fase 3 TOPAZ-1 (NCT03875235), duplo-cego, randomizado e em andamento, o inibidor de PD-L1 durvalumabe mais gemcitabina e cisplatina foi associado a melhorias significativas na sobrevida global em comparação com placebo, gemcitabina e cisplatina em pacientes com câncer do trato biliar avançado.
O estudo incluiu participantes com 18 anos ou mais com câncer do trato biliar não tratado, irressecável, localmente avançado ou metastático, com performance status ECOG de 0 ou 1 e uma ou mais lesões mensuráveis de acordo com RECIST v. 1.1. Os participantes foram randomizados (1:1) para o braço grupo durvalumabe ou grupo placebo usando um esquema de randomização gerado por computador.
Os participantes receberam 1.500 mg de durvalumabe ou placebo correspondente por via intravenosa a cada 3 semanas (no dia 1 do ciclo) por até oito ciclos em combinação com 1.000 mg/m2 de gemcitabina e 25 mg/m2 de cisplatina por via intravenosa nos dias 1 e 8 a cada 3 semanas por mais de oito ciclos.
Posteriormente, os participantes receberam durvalumabe (1.500 mg) ou monoterapia com placebo por via intravenosa a cada 4 semanas até que a progressão da doença ou outros critérios de descontinuação fossem atendidos. A randomização foi estratificada por status da doença (inicialmente irressecável versus recorrente) e localização do tumor primário (colangiocarcinoma intra-hepático versus colangiocarcinoma extra-hepático versus câncer da vesícula biliar).
Os resultados relatados pelos pacientes foram avaliados como um resultado secundário em todos os participantes que completaram o questionário de 30 itens da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer sobre Qualidade de Vida de Pacientes com Câncer (QLQ-C30) e o questionário de 21 itens sobre o Módeulod e Qualidade de Vida do Colangiocarcinoma e Câncer de Vesícula Biliar (QLQ-BIL21).
Os pesquisadores calcularam o tempo até a deterioração – ou seja, o tempo desde a randomização até uma diminuição absoluta de pelo menos 10 pontos em um resultado relatado pelo paciente que foi confirmado em uma visita subsequente ou na data da morte (por qualquer causa) na ausência de deterioração – e alteração média ajustada do baseline nos resultados relatados pelo paciente.
Resultados
Entre 16 de abril de 2019 e 11 de dezembro de 2020, 685 participantes foram inscritos e randomizados, 341 para o braço durvalumabe e 344 para o braço placebo. No geral, 345 (50%) dos participantes eram do sexo masculino e 340 (50%) do sexo feminino.
Os dados do QLQ-C30 estavam disponíveis para 318 participantes no grupo durvalumabe e 328 no grupo placebo (acompanhamento médio de 9,9 meses [IQR 6,7 a 14,1]). Os dados do QLQ-BIL21 estavam disponíveis para 305 participantes no grupo durvalumabe e 322 no grupo placebo (acompanhamento médio de 10,2 meses [IQR 6,7 a 14,3]).
As proporções de participantes em ambos os grupos que preencheram os questionários foram altas e os escores do baseline foram em sua maioria semelhantes entre os grupos de tratamento. Para o status de saúde global ou qualidade de vida, funcionamento e sintomas, não foi observada nenhuma diferença no tempo até a deterioração ou foram observadas alterações médias ajustadas em relação ao valor basal entre os grupos.
O tempo médio até a deterioração do estado de saúde global ou da qualidade de vida foi de 7,4 meses (IC 95% 5,6 a 8,9) no grupo durvalumabe e 6,7 meses (5,6 a 7,9) no grupo placebo (hazard ratio 0,87 [IC 95% 0,69 a 1,12]). A alteração média ajustada em relação ao valor basal foi de 1,23 (IC 95% –0,71 a 3,16) no grupo durvalumabe e 0,35 (–1,63 a 2,32) no grupo placebo.
Em síntese, os resultados indicam que a adição de durvalumabe à gemcitabina e cisplatina não teve um efeito prejudicial nos resultados relatados pelos pacientes com câncer avançado do trato biliar.
O estudo é financiado pela AstraZeneca.
Referência: Burris HA 3rd, Okusaka T, Vogel A, Lee MA, Takahashi H, Breder V, Blanc JF, Li J, Bachini M, Żotkiewicz M, Abraham J, Patel N, Wang J, Ali M, Rokutanda N, Cohen G, Oh DY. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): patient-reported outcomes from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 May;25(5):626-635. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00082-2. PMID: 38697156.
