O estudo de fase II TROPION-Lung05 avaliou a segurança e a atividade clínica de datopotamab deruxtecan em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado/metastático com alterações genômicas acionáveis que progrediram durante ou após a terapia-alvo e à quimioterapia baseada em platina. A elevada taxa global de controle da doença (78,8%) e a duração sustentada da resposta estão entre os principais desfechos de eficácia relatados por Jacob Sands e colegas no Journal of Clinical Oncology (JCO), resultados que suportam o estudo de fase III em andamento.
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) é um conjugado anticorpo-fármaco direcionado ao antígeno-2 da superfície celular do trofoblasto com uma carga útil inibidora da topoisomerase I altamente potente.
No estudo TROPION-Lung05 (NCT04484142), os pacientes receberam Dato-DXd 6 mg/kg uma vez a cada 3 semanas. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) por revisão central independente cega. Os desfechos secundários incluíram duração da resposta (DOR), segurança, tolerabilidade e dados de sobrevida.
Entre 137 pacientes que receberam pelo menos 1 dose de Dato-DXd, 71,5% haviam sido expostos a pelo menos três linhas anteriores de tratamento para doença avançada/metastática. No geral, 56,9% tinham mutações de EGFR e 24,8% tinham rearranjos de ALK. A duração mediana do tratamento foi de 4,4 meses (intervalo, 0,7-20,6). A ORR confirmada foi de 35,8% (IC de 95%, 27,8 a 44,4) no geral, e 43,6% (IC de 95%, 32,4 a 55,3) e 23,5% (IC de 95%, 10,7 a 41,2) naqueles com mutações de EGFR e rearranjos de ALK, respectivamente.
Os resultados relatados por Sands et al. mostram que a duração de resposta (DOR) mediana foi de 7,0 meses (IC de 95%, 4,2 a 9,8) e a taxa global de controle da doença foi de 78,8% (IC de 95%, 71,0 a 85,3).
Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de grau ≥3 ocorreram em 28,5% dos pacientes. O TRAE mais comum foi estomatite (qualquer grau: 56,2%; grau ≥3: 9,5%). Cinco (3,6%) pacientes apresentaram doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionada ao tratamento, com 1 (0,7%) evento de grau 5.
“Atividade antitumoral encorajadora e durável foi observada com Dato-DXd nesta população de CPCNP avançado/metastático fortemente pré-tratada com alterações genômicas acionáveis. A taxa de toxicidades de grau ≥3 relacionadas ao tratamento foi comparável com observações anteriores, sem novos sinais de segurança”, concluem os autores.
Em síntese, Dato-DXd é clinicamente ativo em pacientes com CPCNP politratados e com alterações genômicas acionáveis, com taxas de resposta objetiva de 36% observadas na população geral, 44% em pacientes com mutações EGFR (incluindo quatro respondedores completos) e 24% em pacientes com rearranjos ALK. O perfil de segurança foi administrável, com eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 observados em 29% dos pacientes.
O câncer de pulmão é a principal causa de mortalidade por câncer no mundo. O CPCNP é responsável por aproximadamente 85% de todos os casos da doença. Para pacientes com CPCNP avançado/metastático, existem recomendações para testes de biomarcadores para mutações de EGFR, rearranjos ALK e outras alterações genômicas acionáveis.
A íntegra do artigo no JCO está disponível em acesso aberto.
Referência:
Jacob Sands et al., Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations: Results From the Phase II TROPION-Lung05 Study. JCO 0, JCO-24-01349. DOI:10.1200/JCO-24-01349
