Onconews - Entendendo a função "proofreading" da DNA Polimerase

Murad 2019 bxEm mais um tópico da coluna ‘Drops de Genômica’, o oncologista André Murad explica a atividade de revisão da enzima DNA polimerase (proofreading), que permite que as DNA polimerases removam erros de incorporação de nucleotídeos recém-criados do terminal do primer antes de uma extensão adicional. Confira.

Por André Marcio Murad*

As polimerases são enzimas cuja função é a de catalisar a reação de polimerização dos ácidos nucleicos a partir dos seus monômeros. As polimerases mais comuns são a DNA polimerase e a RNA polimerase. Há uma variedade de polimerases de DNA, cada uma com uma função distinta. As DNA polimerases I, II, III e IV desempenham um papel na síntese de uma molécula de DNA.

A DNA Pol III é a principal enzima envolvida na replicação do DNA. A DNA Pol II é a enzima envolvida no reparo do DNA, enquanto que a DNA Pol I atua na síntese da molécula de DNA e na revisão de erros após a DNA Pol III ter criado a nova molécula.

Para a duplicação celular acontecer, a DNA polimerase efetua a ligação de nucleotídeos novos ao molde de DNA. Cada um dos filamentos antigos contém a "informação" para a formação de um filamento complementar, já que sua sequência de bases funciona como um "guia" para a produção da fita nova. Esse processo é também chamado de duplicação semiconservativa, porque cada molécula-filha conservou, ao final da duplicação, uma das fitas, portanto, a metade da molécula-mãe.

A atividade de revisão da enzima DNA polimerase (a chamada "proofreading") é uma atividade de verificação ortográfica que permite que as DNA polimerases removam erros de incorporação de nucleotídeos recém-criados do terminal do primer antes de uma extensão adicional do primer, e também evita a síntese de translesão. 

A revisão da DNA polimerase melhora a fidelidade de replicação em cerca de 100 vezes, o que é exigido por muitos organismos, incluindo os seres humanos, para que não ocorram cargas de mutação inaceitavelmente altas, portanto, deletérias para a viabilidade celular. A revisão da DNA polimerase tem sido estudada há mais de 35 anos. 

drops jan 23 

*André Murad é diretor científico do Grupo Brasileiro de Oncologia de Precisão (GBOP), diretor clínico da Personal - Oncologia de Precisão e Personalizada, professor adjunto coordenador da Disciplina de Oncologia da Faculdade de Medicina da UFMG, e oncologista e oncogeneticista da CETTRO Oncologia (DF)