Em mais um tópico da coluna ‘Drops de Genômica’, o oncologista Andre Murad (foto) explica o que é o RNA de interferência (RNAi), um conjunto de pequenas moléculas de RNAs complementares a RNAs mensageiros (mRNA's) que inibe e regula a expressão gênica na fase de tradução. Confira.
Por André Marcio Murad*
O RNA de interferência também age dificultando a transcrição de genes específicos através de um processo biológico natural de degradação de moléculas específicas de mRNA, impedindo assim a síntese de proteínas. Esse processo desempenha um papel crucial na defesa celular e na regulação gênica, mas com um enorme potencial de aplicações terapêuticas, incluindo no tratamento do câncer.
A via consiste de três estágios principais:
1. Corte
O processo começa com RNA fita dupla (dsRNA), que pode se originar de vírus, transposons ou RNA endógeno. Uma enzima chamada Dicer reconhece o dsRNA e o cliva em pequenos RNAs interferentes curtos (siRNAs; normalmente de 20 a 25 nucleotídeos de comprimento.
2. Carregamento
O siRNA é carregado no Complexo de Silenciamento Induzido por RNA (RISC), um complexo multiproteico. O RISC desenrola o siRNA, retendo a fita guia, que é complementar ao mRNA alvo.
3. Fatiamento
O complexo RISC-siRNA ativado se liga a sequências de mRNA complementares. A proteína Ago2 (Argonaute) dentro do RISC cliva o mRNA alvo, levando à degradação do mRNA e ao silenciamento do gene.
Funções e potenciais aplicações do RNAi
- Regulação genética: o RNAi ajuda a controlar a expressão genética nas células.
- Defesa antiviral: as células usam o RNAi para combater infecções virais, visando o RNA viral.
- Terapêutica: medicamentos baseados em RNAi estão sendo desenvolvidos para tratar doenças como câncer, distúrbios genéticos e infecções virais.
O RNAi é, portanto, uma ferramenta poderosa em biologia molecular e apresenta um grande potencial na terapia genética, na pesquisa biomédica e no tratamento de doenças.
*André Murad é diretor científico do Grupo Brasileiro de Oncologia de Precisão (GBOP), diretor clínico da Personal - Oncologia de Precisão e Personalizada, professor adjunto coordenador da Disciplina de Oncologia da Faculdade de Medicina da UFMG, e oncologista e oncogeneticista da Clínica OncoLavras
