Na oncologia torácica, análise agrupada (pooled analysis) da FDA destacada em sessão oral no ASCO 2022 apresenta resultados que apoiam a tomada de decisão, sugerindo que a maioria dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado com PD-L1 ≥50% tratados com regimes de quimio-imunoterapia podem ter resultados de sobrevida global e sobrevida livre de progressão comparáveis ou melhores do que aqueles tratados apenas com imuno-oncológicos (anti PD-1/PD-L1). O oncologista Guilherme Harada (foto), advanced clinical fellow no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, comenta os principais achados.
Nesta análise foram considerados 12 ensaios clínicos randomizados que investigaram regimes anti-PD-1/PD-L1 ± quimioterapia para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPCNP avançado. A pontuação PD-L1 foi definida como a proporção de células tumorais coradas pelo ensaio e aqui foram selecionados pacientes com PD-L1 tumoral ≥50%. Os pesquisadores compararam sobrevida global (OS, do inglês overall survival), sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta global (ORR) entre quimio-IO e IO isoladamente por meio de análise agrupada. Os tempos médios de sobrevida foram estimados usando métodos de Kaplan-Meier. As razões de risco foram expressas por modelos de riscos proporcionais de Cox estratificados; as razões de risco consideraram modelo de regressão logística. Todas as análises foram ajustadas para idade, sexo, raça, ECOG, histologia e status de tabagismo.
Resultados
Os autores descrevem que 3.189 pacientes com CPCNP e PD-L1 ≥50% foram incluídos na análise. As características basais foram: 38% com idades entre 65-74 anos e 11% com idades ≥75 anos; 69% do sexo masculino; 80% Branco; 66% ECOG ≥1; e 89% ex-fumantes/atuais.
A OS mediana nos braços agrupados de quimio-IO (N = 455) e apenas IO (N = 1.298) foi de 25,0 vs 20,9 meses (HR 0,82; IC 95%: 0,62, 1,08); a PFS mediana foi de 9,6 vs 7,1 meses, respectivamente (HR 0,69; IC 95%: 0,55, 0,87). A ORR foi maior com quimio-IO do que com IO isoladamente (61% vs 43%; Odds ratio 1,2, IC 95%: 1,1, 1,3).
Em conclusão, esta análise exploratória e geradora de hipóteses sugere que a maioria dos subgrupos de pacientes com CPCNP avançado com PD-L1 ≥50% recebendo regimes de quimio-IO aprovados pela FDA pode ter resultados de OS e PFS que são comparáveis ou melhores do que os regimes apenas de IO. Pacientes com idade ≥75 anos recebendo quimio-IO podem não ter melhores resultados em relação a IO.
“Esses resultados apoiam a tomada de decisão compartilhada, equilibrando potenciais benefícios e riscos de adicionar quimioterapia a regimes IO com base em fatores do paciente que podem afetar a tolerabilidade”, destacam os autores.
Para Harada, é importante considerar diversos outros fatores na decisão clínica. “Esta é uma análise exploratória de estudos heterogêneos selecionando pacientes com PD-L1>50%. Dessa forma, embora mostre que não houve uma diferença significativa entre quimioterapia combinada à imunoterapia versus imunoterapia isolada nessa população, é apenas gerador de hipótese”, diz Harada, lembrando que a decisão de tratamento combinado ou sequencial inclui volume de doença, expressão de PD-L1, comorbidades, perfil molecular, entre outros. “Assim, a decisão de tratamento deve ser individualizada e compartilhada”, analisa.
Efficacy outcomes of chemo-IO versus IO alone by subgroup. | ||||||||
Subgroup | N1 | OS | PFS | ORR | ||||
Median, months | HR (95% CI) | Median, months | HR (95% CI) | % | Odds ratio (95% CI) | |||
Age, years | <65 | 898 | 25.0 vs 23.3 | 0.67 (0.46, 0.99) | 9.4 vs 7.7 | 0.54 (0.39, 0.75) | 62 vs 43 | 2.2 (1.3, 3.7) |
65-74 | 642 | 22.2 vs 18.6 | 0.83 (0.54, 1.28) | 9.7 vs 6.8 | 0.80 (0.56, 1.13) | 62 vs 43 | 1.9 (1.1, 3.4) | |
≥75 | 185 | NE vs 18.9 | 1.68 (0.69, 4.06) | 11.8 vs 7.2 | 1.22 (0.58, 2.57) | 52 vs 45 | 1.2 (0.4, 3.8) | |
ECOG | 0 | 602 | NE vs 31.8 | 0.70 (0.40, 1.21) | 13.7 vs 8.5 | 0.61 (0.40, 0.92) | 66 vs 47 | 2.6 (1.5, 4.7) |
1+ | 1148 | 17.7 vs 18.0 | 0.87 (0.64, 1.19) | 8.2 vs 6.3 | 0.75 (0.57, 0.98) | 58 vs 41 | 1.7 (1.1, 2.6) | |
Smoking | Never | 197 | NE vs 14.4 | 0.39 (0.15, 0.98) | 10.2 vs 3.7 | 0.46 (0.23, 0.92) | 69 vs 28 | 4.6 (1.5, 14.5) |
Ever | 1549 | 23.0 vs 22.1 | 0.92 (0.69, 1.22) | 9.3 vs 8.2 | 0.75 (0.59, 0.95) | 60 vs 45 | 1.7 (1.2, 2.5) | |
Referência: Outcomes of anti–PD-(L)1 therapy with or without chemotherapy (chemo) for first-line (1L) treatment of advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) with PD-L1 score ≥ 50%: FDA pooled analysis.
First Author: Oladimeji Akinboro, MD, MPH
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic
Track: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic
Subtrack: Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
Abstract #: 9000
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9000)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9000
