Estudo destacado em Rapid Abstract Session durante o Simpósio ASCO GI 2022 apresenta a análise final de sobrevida global do conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em pacientes com câncer gástrico avançado HER2 positivo localmente avançado ou metastático confirmado centralmente (IHC3+ ou IHC2+/ISH+ em tecido de arquivo) e câncer de junção gastroesofágica (GEJ) HER2 positivo avançado ou metastático, em pacientes que progrediram após ≥2 linhas de terapia incluindo trastuzumabe. O oncologista Tiago Biachi (foto), advanced fellow em oncologia gastrointestinal no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, comenta os resultados.
T-DXd é um conjugado anticorpo-droga que compreende um anticorpo anti-HER2, um ligante clivável baseado em tetrapeptídeo e um inibidor de topoisomerase I. Neste estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de fase 2 (DESTINY-Gastric01) os pesquisadores avaliaram T-DXd em pacientes com câncer gástrico avançado HER2-positivo (CG) ou adenocarcinoma GEJ. Na primeira análise (101 eventos de sobrevida global; acompanhamento de sobrevida mediana de 12,3 meses), T-DXd mostrou significância estatística de benefício clínico versus quimioterapia padrão, tanto com taxa de resposta objetiva (ORR), quanto com SG superior, como apontam dados já reportados (Shitara K, et al. N Engl J Med. 2020;382:2419-2430). Agora, Kensei Yamaguchi e colegas apresentam os dados finais de sobrevida global.
Os pacientes elegíveis foram randomizados 2:1 para T-DXd (6,4 mg/kg Q3W) ou tratamento de escolha do médico entre irinotecano [I] ou paclitaxel [P]). Os pacientes foram estratificados por país, status de desempenho ECOG (0, 1) e status HER2. O endpoint primário foi ORR por revisão central independente. Os principais endpoints secundários foram SG, duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (SLP), controle da doença (DCR), ORR confirmada e dados de segurança. A análise final de SG foi realizada após 133 eventos.
Resultados
187 pacientes receberam T-DXd (n = 125) ou quimioterapia padrão (n = 62 [55 I; 7 P]); 79,7% dos pacientes eram japoneses e 20,3% coreanos. Os pacientes randomizados tiveram uma mediana de 2 linhas prévias de terapia e 44,4% tiveram ≥3. No corte de dados (3 de junho de 2020), os autores descrevem que 8% dos que receberam T-DXd e 0% do braço de quimioterapia permaneceram em tratamento (acompanhamento de sobrevida mediana, 18,5 meses).
Os resultados mostram que a sobrevida global foi superior com T-DXd vs quimioterapia padrão (mediana de SG de 12,5 vs 8,9 meses; taxa de risco [HR], 0,60 [IC 95%, 0,42-0,86]); A sobrevida global em 12 meses foi de 52,2% vs 29,7%. A ORR foi de 51,3% (61/119; 11 CR; 50 PR) com T-DXd vs 14,3% (8/56; todos PR) com quimioterapia padrão (P < 0,0001); ORR confirmada de 42,0% (50/119; 10 CR; 40 PR) vs 12,5% (7/56; todos RP) (P=0,0001); DCR, 85,7% vs 62,5% (P=0,0005). A mediana de duração de resposta foi de 12,5 vs 3,9 meses; a mediana de SLP foi de 5,6 vs 3,5 meses (HR, 0,47 [IC 95%, 0,31-0,71]; P = 0,0003), novamente evidenciando o benefício de T-DXd.
Em relação ao perfil de segurança, eventos adversos Grau ≥3 ocorreram em 85,6% dos pacientes tratados com T-DXd versus 56,5% dos que receberam quimioterapia padrão.
Os eventos adversos mais frequentes foram neutropenia (51,2%, 24,2%), anemia (38,4%, 22,6%) e leucocitopenia (20,8%, 11,3%). Um total de 16 pacientes (12,8%) desenvolveram doença pulmonar intersticial relacionada ao T-DXd (ILD; 13 grau 1/2, 2 grau 3, 1 grau 4, sem grau 5) vs 0 com quimioterapia padrão. Conforme relatado na análise primária, houve 1 morte relacionada ao T-DXd em decorrência de pneumonia (não DPI).
“Os dados atualizados do estudo DESTINY-Gastric01 confirmam a superioridade em sobrevida global e taxa de resposta objetiva a favor do T-DXd vs quimioterapia e, atualmente, grande esforço vem sendo realizado para entender os mecanismos de resistência ao bloqueio do HER-2 no câncer gástrico, como a perda da hiper-expressão ou ativação de outras vias. Além disso, a molécula vem sendo estudada em linhas anteriores combinada a quimioterapia, com perfil de toxicidade aceitável e dados de eficácia animadores”, conclui Biachi.
Informações do ensaio clínico: NCT03329690.
Referência: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2–positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Final overall survival (OS) results from a randomized, multicenter, open-label, phase 2 study (DESTINYGastric01).
First Author: Kensei Yamaguchi, MD
Meeting: 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Session Type: Rapid Abstract Session
Session Title: Rapid Abstract Session A: Cancers of the Esophagus and Stomach
Track: Esophageal and Gastric Cancer
Subtrack: Other
Abstract #: 242
Clinical Trial Registry Number: NCT03329690
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.242
