Onconews - Resposta a CAR T cells e volume metabólico tumoral

frederick locke 400x225Frederick Lock (foto), do Moffitt Cancer Center, é o primeiro autor de estudo selecionado no programa científico do ASH`22, em nova análise do ensaio ZUMA-7. Os pesquisadores buscaram correlacionar o volume metabólico do tumor aos resultados de Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) versus o padrão de cuidados (SOC, da sigla em inglês) em pacientes com Linfoma de Grandes Células B (LBCL).

Embora não seja uma avaliação clínica padronizada, o volume metabólico tumoral (MTV) demonstrou correlacionar-se com os resultados clínicos da terapia de terceira linha com células T do receptor de antígeno quimérico em LBCL recidivado/refratário (Hong et al. Front Oncol. 2021 e Dean et al. Blood Adv. 2020). No ASH`22, nova análise avaliou desfechos e MTV.

Nesta análise do estudo pivotal de Fase 3 (ZUMA-7; NCT03391466), os pesquisadores utilizaram o MTV obtido a partir de varreduras FDG PET de corpo inteiro com atenuação corrigida na triagem. Volumes tumorais inteiros de interesse (VOI) foram calculados, com abordagem que incluiu delinear regiões de captação anormal de FDG > captação hepática normal (escore visual de Deauville > 3). Os ajustes subsequentes definidos pelo radiologista incluíram a adição de regiões do tumor que não foram inicialmente capturadas e exclusões de tecido normal.

O MTV foi calculado como o número de voxels, ou pixels volumétricos, com medições do valor de captação padronizado (SUV) entre 41%-100% do SUVmax do tumor como MTVtotal (mL) por paciente. Associações entre MTV e características basais e desfechos clínicos foram avaliadas por meio de estatística descritiva (P<0,05 foi considerado significativo).

Resultados

Um total de 341 pacientes foram avaliados para MTV (axi-cel: 176 e SOC: 165). O MTV mediano foi de 228,1 mL (intervalo, 2,3-16.669,3) em pacientes axi-cel, 231,9 mL (intervalo, 0,04-2811,2) em pacientes SOC e 230,2 mL (intervalo, 0,04-16.669,3) no geral. O MTV mediano foi maior em pacientes com menos de 65 anos de idade (n=236) versus ≥65 (n=105; 255,2 mL [intervalo, 0,04-16.669,3] versus 176,7 mL [intervalo, 6,8-4101,8]). O MTV mediano foi maior em pacientes com LDH elevado (n=185; >mediano) versus normal (n=156; ≤mediano) (371,2 mL [intervalo, 2,3-16.669,3] versus 123,9 mL [intervalo, 0-3712,8]). MTV foi positivamente associada com SPD (n=308; correlação de Spearman, 0,523 [95% CI, 0,436-0,599]) e LDH (n=341; correlação de Spearman, 0,452 [95% CI, 0,362-0,532]).

A sobrevida livre de eventos (SLE) com Axi-cel foi superior ao SOC tanto para MTV baixa (≤mediana) quanto para MTV alta (>mediana) (razão de risco [HR], 0,423 [95% CI, 0,288-0,620] e HR, 0,417 [95% CI, 0,293-0,592], respectivamente). A sobrevida livre de eventos com Axi-cel tendeu a ser menor em pacientes com MTV alto (HR, 1,441 [95% CI, 0,978-2,124]) e a SLE foi menor em pacientes com MTV alto (HR, 1,486 [95% CI, 1,055-2,093] que receberam SOC; Figura).

Os dados apresentados no ASH`22 também mostram que a sobrevida livre de progressão (SLP) com axi-cel foi superior a do SOC tanto para pacientes com MTV baixo quanto para aqueles com MTV alto (HR, 0,504 [95% CI, 0,328-0,776] e HR, 0,523 [95% CI, 0,357-0,765], respectivamente). A SLP foi menor em pacientes com MTV alto tratados com axi-cel e SOC (HR, 1,644 [95% CI, 1,090-2,480] e HR, 1,635 [95% CI, 1,098-2,433], respectivamente).

Em pacientes tratados com axi-cel, o MTV mediano foi maior para pacientes que experimentaram eventos neurológicos de Grau ≥3 (n=36) versus aqueles que experimentaram eventos neurológicos de Grau 1-2 ou nenhum (n=134; 320,9 mL [intervalo, 24,3-13.527,0] vs 193,9 [intervalo, 2,3-16.669,3]). A mediana da MTV foi maior para pacientes tratados com axi-cel que apresentaram síndrome de liberação de citocinas de grau ≥3 (SRC; n = 11) em comparação com pacientes que apresentaram eventos grau 1-2 ou sem CRS (n = 159; 582,9 mL [intervalo, 114,6-2508,6] vs 203,3 [intervalo, 2,3-16.669,3]).

“Até onde sabemos, esta análise é a primeira a examinar o MTV em um grande estudo randomizado e prospectivo de LBCL R/R. Assim como as associações de eficácia foram correlacionadas com SPD e LDH na 2L do LBCL (Locke FL et al. ASCO 2022. Abstr 7565), MTV alto foi associado a melhores resultados em pacientes tratados com axi-cel versus SOC. Embora a carga tumoral por SPD não parecesse afetar os resultados de axi-cel em ZUMA-7 (Locke FL et al. ASCO 2022. Resumo 7565), o MTV alto foi associado a piores resultados com axi-cel versus MTV baixo e taxas de eventos neurológicos grau ≥3 e SR”, destacam os autores. “Isso sugere que MTV é uma medida mais precisa e sensível de TB versus SPD. No entanto, axi-cel foi superior ao SOC independentemente do subgrupo MTV, inclusive entre os pacientes do subgrupo MTV alto”, concluem.

abst 259 ash

Referência: 259 - Association of Metabolic Tumor Volume (MTV) and Clinical Outcomes in Second-Line (2L) Relapsed/Refractory (R/R) Large B-Cell Lymphoma (LBCL) Following Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) Versus Standard-of-Care (SOC) Therapy in ZUMA-7
Program:
Oral and Poster Abstracts

Type: Oral Session: 705.
Saturday, December 10, 2022: 2:00 PM
Frederick L. Locke et al.