Nova análise do estudo ZUMA-7 foi apresentada no ASH 2022, com dados de pacientes com Linfoma de Grande Células B (LBCL, da sigla em inglês) tratados com Axicabtagene Ciloleucel (axi-cel) ou padrão de cuidados (SOC) na segunda linha (2L) que receberam tratamento subsequente. Os resultados sugerem que o retratamento com axi-cel na 3L é viável, com respostas significativas.
No ensaio pivotal de Fase 3 ZUMA-7 (NCT03391466), axi-cel melhorou significativamente os resultados versus o padrão de cuidados de segunda linha (2L), com benefício significativo de sobrevida livre de eventos (razão de risco, 0,398, P<0,0001; Locke, et al., NEJM. 2022). Assim, a terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) foi proposta como o novo padrão de cuidados para tratamento de 2L para pacientes elegíveis (Westin, Sehn. Blood. 2022) e axi-cel foi recentemente aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de pacientes adultos com LBCL recidivante/refratário (R/R) ≤12 meses de quimioterapia de primeira linha (1L).
Na análise apresentada no ASH`22, os pacientes elegíveis foram randomizados 1:1 para axi-cel ou SOC (2-3 ciclos de quimioterapia seguidos de terapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco [HDT-ASCT] para aqueles com resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR]). Terapias subsequentes e reavaliação da doença após nova terapia para linfoma, não definidas no protocolo do estudo, ficaram a critério do investigador.
O tratamento com terapia subsequente de terceira linha (3L) foi classificado como quimioterapia e imunoterapia celular (para braço axi-cel, retratamento axi-cel no protocolo para pacientes que responderam inicialmente). As estimativas de Kaplan-Meier para sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) foram calculadas a partir do início do tratamento de 3L. Os pacientes que não atenderam aos critérios para evento de SLP foram censurados no início do tratamento de quarta linha, quando realizado, ou na última data de SLP disponível. Nesta análise, são apresentados os resultados de melhor resposta à terapia subsequente.
Resultados
Um total de 84 de 180 pacientes no braço axi-cel necessitaram de terapia de 3L subsequente; 60 e 8 pacientes receberam quimioterapia de 3L e imunoterapia celular como 3L, respectivamente. Para os pacientes que receberam quimioterapia de 3L, a SLP mediana foi de 1,7 meses (95% CI, 1,4-2,0) e a SG mediana de 8,1 meses (IC 95%, 5,8-11,5) desde o início do tratamento de 3L, com taxa de resposta objetiva (ORR) de 25% (taxa CR: 13%).
Para 34 pacientes que receberam quimioterapia de 3L após resposta inicial a 2L com axi-cel, a SLP mediana foi de 1,7 meses (IC 95%, 1,4-2,4) e a SG mediana foi de 8,1 meses (IC 95%, 6,8-11,9), com ORR de 32% (taxa CR: 18%).
De 60 pacientes que receberam quimioterapia de 3L, 10 pacientes receberam SCT em 3L (9 ASCT, 1 aloSCT) após quimioterapia, mas a análise descreve que não se sabe quantos pacientes tratados com terapia de 3L foram destinados a SCT. A SLP mediana foi de 11,5 meses (95% CI, 2,4-não avaliável [NE]) versus (vs) 1,6 meses (95% CI, 1,2-1,8) e a SG mediana foi de 17,5 meses (95% CI, 2,4-NE) vs 7,2 meses (95% CI, 4,8-9,1) para aqueles que alcançaram vs aqueles que não alcançaram os critérios para SCT, respectivamente.
Entre os 8 pacientes no braço axi-cel que receberam imunoterapia celular como 3L, a SLP mediana foi de 3,5 meses (95% CI, 1,1-NE); 6 receberam SCT subsequente (1 ASCT, 5 alloSCT) em qualquer linha, 3 (alloSCT) receberam axi-cel como 3L. Dos 6 pacientes que receberam SCT, 5 permaneceram em CR; 1 paciente teve PR após o retratamento com axi-cel e realizou alloSCT com melhor resposta de CR, mas recaiu 7,3 meses após o SCT. Todos os 6 pacientes que receberam SCT estavam vivos na data de corte dos dados (acompanhamento mediano desde o início do tratamento de 3L: 24,4 meses). De 2 pacientes que receberam 3L com axi-cel, mas não receberam SCT, 1 teve progressão da doença após 3L com axi-cel e morreu 8,7 meses após o retratamento, enquanto 1 teve CR após 3L com axi-cel e estava livre de doença (8,4 meses após o retratamento).
No braço SOC, 127 de 179 pacientes randomizados necessitaram de 3L como terapia subsequente. Desses, 68 receberam imunoterapia celular como 3L. Para pacientes que receberam imunoterapia celular na 3L, a SLP mediana foi de 6,3 meses (95% CI, 3,4-16,3) e a SG mediana foi de 16,3 meses (IC 95%, 8,7-NE), em comparação com SLP mediana e SG mediana de 1,9 meses (95 % CI, 1,1-2,7) e 9,5 meses (95% CI, 6,6-15,4), respectivamente, entre aqueles que não receberam imunoterapia celular. De 68 pacientes tratados com imunoterapia celular na 3L e que foram avaliados quanto à resposta, a ORR foi de 57% (taxa de RC: 34%).
“No ZUMA-7, o retratamento subsequente com axi-cel na 3L foi viável e os resultados para esses pacientes pareceram melhores, alcançando respostas significativas. Embora conclusões definitivas não possam ser feitas devido ao pequeno número de pacientes, a terapia com CAR T cells na 3L após resposta inicial em 2L pode ser uma opção viável”, destacam os autores. “Os resultados dos pacientes que receberam terapia celular subsequente na 3L foram numericamente inferiores aos que receberam terapia celular na 2L. Esses achados podem ajudar a informar as opções de tratamento após falha da terapia de 2L para LBCL R/R”, avaliam.
Referência: 659 Outcomes of Subsequent Anti-Lymphoma Therapies in Patients (Pts) with Large B-Cell Lymphoma (LBCL) Treated with Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) or Standard of Care (SOC) in the Second-Line (2L) ZUMA-7 Study
Program: Oral and Poster Abstracts
Type: Oral Session: 705. Cellular Immunotherapies: Results from CD19-Directed CAR T in treating Aggressive B-cell Lymphomas
Sunday, December 11, 2022: 5:30 PM
Armin Ghobadi, MD
