Onconews - ARCHES: intensificação do tratamento com enzalutamida mostra benefício no câncer de próstata metastático hormônio sensível

petrylak daniel bxAnálises post hoc do estudo ARCHES destacadas na ESMO 2022, em apresentação de Daniel Petrylak (foto), mostram resultados de sobrevida global e sobrevida livre de progressão radiográfica de pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível (mHSPC) que receberam terapia prévia de privação androgênica (ADT) e atingiram níveis baixos de antígeno prostático específico (PSA) com enzalutamida (ENZA). Os resultados confirmam benefício sustentado de ENZA nessa população.

No estudo ARCHES de fase 3, >90% dos homens com mHSPC receberam ADT e alcançaram uma faixa de valores de PSA (0,2, >0,24 e >4 mg/L) antes da randomização. Esta análise post hoc examinou o efeito da intensificação do tratamento com ENZA + ADT versus ADT isoladamente na sobrevida global (SG) e em outros resultados de eficácia, de acordo com o PSA basal.

Foram inscritos pacientes com mHSPC, randomizados 1:1 para ENZA (160 mg/dia) + ADT ou placebo (PBO) + ADT. O protocolo considerou ADT prévio (3 meses / 6 meses + docetaxel) e até 6 ciclos de docetaxel antes da avaliação inicial dos níveis de PSA. Após a revelação dos resultados, 31,3% dos pacientes tratados com PBO + ADT cruzaram para ENZA + ADT (tempo médio para cruzamento, 21,5 meses). Análises post hoc do endpoint primário de sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) e endpoints secundários, como SG, foram considerados na avaliação de eficácia de ENZA + ADT em pacientes com diferentes categorias de PSA basal após tratamento prévio com ADT.

Os resultados mostram que na população geral (n = 1150), >90% receberam ADT anterior e 18% tiveram tratamento prévio com docetaxel. A duração mediana (intervalo) da ADT anterior foi de 1,6 meses (0,03 e 55,3) para ENZA + ADT versus 1,6 meses (0,03 e 198,8) para PBO + ADT. Entre pacientes com valores de PSA basal disponíveis que receberam ADT anterior (n = 1045), 133 tinham PSA de 0,2 mg/L, 372 tinham > 0,24 mg/L e 540 tinham > 4 mg/L PSA na linha de base.

Os autores descrevem que o efeito benéfico de ENZA + ADT foi observado em todas as categorias de PSA, incluindo SG (ajustado para cruzamento) em pacientes com PSA basal de 0,2 mg/L, com nenhuma evidência de heterogeneidade (veja tabela).

“Estas análises post hoc em pacientes com mHSPC que receberam ADT prévia e alcançaram valores de PSA basais de até 0,2 mg/L suportam os benefícios clínicos da intensificação do tratamento com ENZA + ADT para sobrevida livre de progressão radiográfica, SG e outros endpoints secundários”, concluem os autores

aHR<1 favors ENZA + ADT; bENZA + ADT; cPBO + ADT; dIndependent central review or death within 24 weeks of stopping treatment; e≥25% increase and absolute increase >2 ng/mL above nadir. CI=confidence interval; HR=hazard ratio.

Table: 1398P

 
 

Baseline PSA, mg/L

Endpoint, HR (95% CI)a

≤0.2

(n=62;b n=71c)

>0.2-4

(n=191;b n=181c)

>4

(n=278;b n=262c)

rPFSd

0.60 (0.27, 1.33)

0.32 (0.20, 0.50)

0.45 (0.32, 0.63)

OS

0.58 (0.27, 1.24)

0.56 (0.38, 0.82)

0.75 (0.56, 1.00)

Crossover- adjusted OS

0.48 (0.17, 0.96)

0.54 (0.33, 0.80)

0.65 (0.47, 0.88)

Time to PSA progressione

(0.09, 0.69)

0.28 (0.19, 0.42)

0.27 (0.21, 0.37)

Time to castration resistance

(0.24, 0.81)

0.40 (0.29, 0.55)

0.36 (0.28, 0.46)


Identificação do ensaio clínico: NCT02677896.

Referência: D.P. Petrylak, A.A. Azad, R.Z. Szmulewitz, T. Iguchi, N.D. Shore, J. Holzbeierlein, B. Alekseev, N.N. El-Chaar, B. Rosbrook, J. Ma, F. Zohren, G.P. Haas, A. Stenzl, A.J. Armstrong. Overall survival (OS) in patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) who received prior androgen deprivation therapy (ADT) and reached low prostate-specific antigen (PSA) levels treated further with enzalutamide (ENZA): Post hoc analyses of ARCHES. ESMO Congress 2022, 1398P