As mutações SPOP (mtSPOP) podem representar biomarcadores importantes na seleção de tratamento de pacientes com câncer de próstata sensível à castração com metástase de novo. É o que destaca estudo selecionado na ESMO 2022, demonstrando que pacientes com mtSPOP recebendo terapia de privação androgênica + ARAT (abiraterona, apalutamida, enzalutamida) tiveram melhor sobrevida global e maior tempo para a resistência à castração em comparação com SPOP de tipo selvagem (wtSPOP). O status SPOP não foi associado aos resultados com docetaxel.
Intensificar a terapia de privação androgênica (ADT) com docetaxel ou terapia direcionada ao eixo do receptor de andrógeno (ARAT: abiraterona, apalutamida, enzalutamida) é o padrão atual de tratamento para pacientes com câncer de próstata sensível à castração com metástase de novo (dn-mCSPC), mas biomarcadores para seleção do melhor tratamento ainda são uma necessidade.
Neste estudo, os pesquisadores utilizaram um banco de dados clínico-genômicos provenientes de aproximadamente 280 clínicas de câncer dos EUA. Foram elegíveis pacientes com dn-CSPC com biópsia de tecido coletadas dentro de 90 dias do diagnóstico e início de ARAT ou docetaxel + ADT dentro de 120 dias após o diagnóstico. O tempo até a resistência à castração (TTCR) e a sobrevida global (SG) a partir do diagnóstico metastático foram avaliados com modelos de riscos proporcionais de Cox ajustados para fatores prognóstico da linha de base, como PSA e status de desempenho ECOG.
Os resultados apresentados na ESMO 2022 são baseados em 423 pacientes que preencheram os critérios de inclusão e receberam ADT + ARAT (n= 215) ou ADT + docetaxel (n=208). 37 pacientes (8,7%) apresentavam mtSPOP. Os autores descrevem que pacientes com mtSPOP tratados com ARAT tiveram melhor TTCR mediano e SG superior em comparação com SPOP de tipo selvagem (wtSPOP). Por outro lado, o status SPOP não foi associado aos resultados de docetaxel.
“Nesta análise do mundo real, o mtSPOP foi associado a melhores resultados com ADT + ARAT (mas não ADT + docetaxel) em pacientes dn-mCSPC pts. Com base nesses resultados, o status SPOP pode representar um biomarcador preditivo guiando a seleção do tratamento em dn-mCSPC”, concluem os autores.
Table: 1373P | ||
Outcome by treatment type | ARAT (adjusted HR, 95% CI, P) | Docetaxel (adjusted HR, 95% CI, P) |
Median TTCR, in months; mtSPOP vs wtSPOP | NR vs. 17.7 (0.22; 0.07-0.69, p=0.01) | 18.8 vs 16 (0.83; 0.44-1.58, p=0.58) Pinteraction=0.03 |
Median OS, in months; mtSPOP vs wtSPOP | NR vs 27 (0.23, 0.06-0.93; p=0.04) | 26.9 vs 33 (1.44; 0.69-3.00; p=0.33) Pinteraction=0.03 |
Referência: U. Swami, R. P. Graf, R. Nussenzveig, V. Fisher, H. Tukachinsky, G. Li, N. Sayegh, N. Tripathi, V. Mathew Thomas, G.R. Oxnard, E.S. Antonarakis, N. Agarwal. SPOP mutations (mtSPOP) are a treatment-selection biomarker in patients (pts) with de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (dn-mCSPC). ESMO Congress 2022, 1373P
