Onconews - Enfortumabe vedotina + pembro no câncer urotelial avançado

BexigaHá uma necessidade crítica de opções de tratamento de primeira linha (1L) eficazes e toleráveis ​​no câncer urotelial localmente avançado ou metastático (la/mUC). Agentes como enfortumabe vedotina (EV) e pembrolizumabe (P) mostraram benefício de sobrevida global em pacientes com la/mUC previamente tratados. Nova análise apresentada na ESMO 2022 indica que EV+P mostrou alta taxa de resposta em uma população inelegível para cisplatina na 1L.

Neste estudo, os pesquisadores inscreveram pacientes inelegíveis para cisplatina e sem tratamento prévio no cenário da doença avançada (la/mUC), randomizados 1:1 para EV (1,25 mg/kg) como monoterapia nos dias 1 e 8 ou em combinação com P (200 mg) no dia 1 de ciclos de 3 semanas (EV- 103, NCT03288545). O endpoint primário foi taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST v1.1 avaliada por comitê de revisão independente (BICR). Endpoints secundários incluíram duração da resposta (DOR) e segurança (eventos adversos relacionados ao tratamento, TRAEs). Não houve comparações estatísticas formais entre os braços de tratamento.

A análise apresentada na ESMO 2022 envolveu149 pacientes, tratados com EV+P (n=76) ou EV isoladamente (n=73). A ORR confirmada (IC 95%) para EV+P foi de 64,5% (52,7, 75,1) e a DOR mediana não foi alcançada. A ORR confirmada (95%CI) para EV isoladamente foi de 45,2% (33,5, 57,3) e a DOR mediana (95%CI) de 13,2 meses (6,1, 16,0).

Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) incluíram reações cutâneas (EV+P, n=51 [67,1%]; EV, n=33 [45,2%]), neuropatia periférica (EV+P, n=46 [60,5%]; EV, n= 40 [54,8%]), distúrbios oculares (por exemplo, olho seco e visão turva; EV+P, n=20 [26,3%]; EV, n=21 [28,8%]) e hiperglicemia (EV+P, n= 11 [14,5%]; EV, n=8 [11,0%]). A maioria dos eventos adversos imunorrelacionados foi de Grau ≤2.

“EV+P mostrou alta ORR com respostas rápidas e DOR mediana não alcançada em uma população inelegível para cisplatina na 1L. O perfil de segurança foi tolerável e geralmente consistente com o perfil conhecido para EV+P. A monoterapia EV foi consistente com a experiência anterior. Esses dados suportam investigações em andamento de 1L EV+P em pacientes com la/mUC que têm uma alta necessidade não atendida”, concluem os autores.

Identificação do ensaio clínico:NCT03288545.

 

EV+P

(N=76)

EV mono

(N=73)

Confirmed ORR, % (95% CI)

64.5 (52.7, 75.1)

45.2 (33.5, 57.3)

Best overall response per BICR, %

Complete Response

10.5

4.1

Partial Response

53.9

41.1

Stable Disease

22.4

34.2

Progressive Disease

7.9

9.6

Not Evaluable

3.9

6.8

No Assessment

1.3

4.1

Median (range) time to ORR, mos

2.1 (1.1, 6.6)

2.1 (1.9, 15.4)

Median (range) treatment duration, mos

9.0 (0.6, 26.1+)

5.5 (0.5, 26.9+)

Median (95%CI) follow-up, mos

14.8 (12.9, 17.3)

15.0 (12.7, 17.4)

Data cutoff: June 10, 2022; +Pts remain on treatment.

Referência: J.E. Rosenberg, M. Milowsky, C. Ramamurthy, N. Mar, R.R. McKay, T. Friedlander, C. Ferrario, S. Bracarda, S. George, H. Moon, D. Geynisman, D.P. Petrylak, D. Borchiellini, E.F. Burgess, J.P. Maroto Rey, A. Carret, Y. Yu, M.V. Guseva, B. Homet Moreno, P.H. O'Donnell. Study EV-103 Cohort K: Antitumor activity of enfortumab vedotin (EV) monotherapy or in combination with pembrolizumab (P) in previously untreated cisplatin-ineligible patients (pts) with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC). ESMO Congress 2022, LBA73