Alterações no gene do receptor androgênico (AR) detectadas por sequenciamento de ctDNA no cenário de primeira linha do câncer de próstata metastático resistente a castração (mCRPC) foram associadas a piores resultados com ARATs (abiraterona e enzalutamida) em um estudo de fase 2 (PMID: 29367197). Agora, estudo aceito para apresentação em poster na ESMO 2022 correlacionou alterações do receptor androgênico com resultados de pacientes do mundo real com mCRPC virgens de tratamento tratados com ARATs, avaliando os desfechos com base na presença de amplificação de AR (AR amp) versus mutação de AR (AR mut).
Neste estudo retrospectivo, foram inscritos pacientes com mCRPC tratados na primeira linha com ARAT (abiraterona ou enzalutamida), sem exposição prévia a ARAT no cenário sensível à castração. Os pacientes elegíveis tinham perfil genômico abrangente (CGP) de ctDNA e o protocolo permitiu docetaxel no cenário sensível à castração. Os pacientes foram estratificados com base no status AR: tipo selvagem (AR wt) ou alteração positiva (AR+). As análises dos subgrupos foram baseadas no tipo de alteração do AR: AR amp, AR mut ou ambos (AR amp+mut). O principal endpoint avaliou a sobrevida global (SG) e a sobrevida livre de progressão (SLP) pelo status AR.
A análise envolveu 138 pacientes com mCRPC elegíveis: 69 com AR wt, 69 com AR+ (40 com AR amp, 17 com ARmut e 12 com AR amp+mut). O acompanhamento mediano foi de 44,3 meses (IQR; 38,8-70,4) (Veja tabela). A mediana de SLP e SG para AR wt foi significativamente maior do que AR+ pts. Nas análises de subgrupo, as medianas de SLP e SG foram semelhantes, independentemente de AR amp ou AR mut.
“Neste estudo gerador de hipóteses, pacientes com mCRPC com alterações de AR no ctDNA tiveram piores resultados com ARAT na primeira linha em comparação com AR wt. Esses dados podem auxiliar no aconselhamento do paciente, prognóstico e decisão de tratamento”, concluem os autores.
Table: 1399P | ||
Median PFS Months (HR, 95% CI; P-value) | Median OS Months (HR, 95% CI; P-value) | |
ARwt vs AR+ | 12 vs 7 mos (0.66, 0.46-0.94; 0.02) | 53 vs 27 mos (0.42, 0.27-0.66; >0.01) |
ARwt vs ARamp | 12 vs 8 mos (0.64, 0.42-0.97; 0.04) | 53 vs 27 mos (0.35, 0.21-0.59; >>0.01) |
ARwt vs ARmut | 12 vs 6 mos (0.83, 0.47-1.47; 0.53) | 53 vs 35 mos (0.49, 0.26-0.93; 0.03) |
ARamp vs ARmut | 8 vs 6 mos (0.76, 0.41-1.40; 0.37) | 27 vs 35 mos (0.76, 0.40-1.44; 0.40) |
Referência: N. Tripathi, B. Chigarira, N. Sayegh, V. Mathew Thomas, S. Adidam Kumar, D. Goel, C. Tandar, T.R. Mcfarland, R. Nussenzveig, D. Sirohi, U. Swami, B.L. Maughan, N. Agarwal. Androgen receptor (AR) alterations on circulating tumor DNA (ctDNA) sequencing and response to the first-line androgen-receptor targeted agent (ARAT) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). ESMO Congress 2022, 1399P
