A combinação de Durvalumabe (D) e Tremelimumabe (T) mostrou resultados promissores no tratamento de pacientes com câncer de tireoide avançado, com ganho de sobrevida em pacientes com carcinoma anaplásico. É o que conclui estudo de Castillon et al. selecionado no programa do ESMO 2022 (Proffered Paper session: NETs and endocrine tumours).
Neste ensaio clínico de Fase II (DUTHY), realizado por pesquisadores do Grupo Espanhol de Tumores Neuroendócrinos, foram inscritos pacientes de três coortes, considerando câncer diferenciado de tireoide (C1), câncer medular de tireoide (C2) e carcinoma anaplásico de tireoide (C3). Os pacientes das coortes C1 e C2 foram incluídos na progressão da doença durante ou após a terapia sistêmica padrão, enquanto os pacientes da coorte C3 foram incluídos independentemente da terapia anterior. Nenhuma imunoterapia prévia foi permitida.
Os pacientes elegíveis receberam D 1500 mg e T 75 mg a cada 4 semanas, até 4 ciclos, seguidos de monoterapia com durvalumabe até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O endpoint primário foi taxa de sobrevida livre de progressão (SLP) em 6 meses para C1-2 e taxa de sobrevida global (SG) em 6 meses para C3. Endpoints secundários incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), sobrevida livre de progressão (SLP) e SG.
Foram inscritos 37/19/12 pacientes em C1-3. A idade mediana foi de 66 anos, 57,4% do sexo feminino. Os pacientes receberam uma mediana de 2/2/0 linhas de tratamento anteriores para C1-3, respectivamente. A cirurgia do tumor primário foi realizada em 35 (94,6%) / 16 (84,2%) / 2 (16,7%) pacientes em C1-3, respectivamente.
Em um seguimento mediano de 12,2 meses (m), 16,8 m e 11,5 m, os autores descrevem que a taxa de SLP em 6 m foi de 32,4% / 37,5% / 33,3%, com SLP mediana de 5,3 m (95% CI: 2,7-6,5) / 5,3 m (95% CI: 2,8-NR) / e 4 m (95% CI: 2,2-NR), para C1-3, respectivamente. A taxa de SG em 6 m foi de 70,3% / 93,8% / 65,6%, com SG mediana de 12,5 m (IC 95%: 9,4-NR) / NR / 13,8 m (IC 95%: 5,7-NR), para C1- 3 respectivamente.
Os dados apresentados no ESMO 2022 mostram que a ORR (RECIST 1.1) foi de 8,1% / 15,8% / 33,3% para C1-3, respectivamente. Em C3, a ORR foi de 50% em pacientes positivos para PD-L1.
Em relação ao perfil de segurança, 71,2% dos pacientes apresentaram toxicidade, sendo que 15,2% reportaram toxicidade severa (grau ≥3), consistente com ensaios anteriores com a combinação de D+T.
“D+T foi tolerável e mostrou atividade promissora em pacientes com câncer diferenciado de tireoide e câncer medular de tireoide. Na coorte de pacientes com câncer de tireoide anaplásico, D+T demonstrou eficácia significativa e clinicamente significativa com SG prolongada”, concluem os autores, sugerindo que mais pesquisas são necessárias com a combinação D+T nessa população de pacientes.
Mais informações sobre este ensaio clínico (DUTHY): EudraCT 2018-001066-42; NCT03753919.
Referência: J. Capdevila Castillon, M. Plana, B. Castelo, L. Iglesias, J. Hernando, R. Yaya Tur, N. Baste, A. Carmona-Bayonas, S. Ruiz, J. Trigo, I. Lorenzo-Lorenzo, E. Grande, D. Lorente, L. Ugidos, G. Marquina, A. García-Alvarez, M. Taberna, J. Villamayor, J. Molina-Cerrillo, T. Alonso-Gordoa. Durvalumab (D) plus tremelimumab (T) for the treatment of patients with progressive, refractory advanced thyroid carcinoma: The DUTHY (GETNE-T1812) trial. ESMO Congress 2002, Abstract 1645O
