Análise exploratória agrupada dos ensaios MONALEESA-2, -3 e -7 reforça o benefício de sobrevida global de ribociclibe mais terapia endócrina em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (HR+)/HER2-negativo com metástases viscerais. Os resultados apresentados no ESMO 2022 pela oncologista Denise Yardley (foto) demonstraram uma mediana de sobrevida global de aproximadamente cinco anos em pacientes com metástases viscerais tratadas com ribocilibe + terapia endócrina, adicionando um benefício de sobrevida de quase um ano em comparação com a terapia endócrina isolada nesta população.
Nos estudos MONALEESA-2, -3 e -7, a combinação de ribociclibe + terapia endócrina demonstrou benefício de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) estatisticamente significativos em pacientes câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (HR+)/HER2-negativo. A presença de metástases viscerais indica um pior prognóstico, com uma sobrevida particularmente ruim observada em pacientes com metástases hepáticas.
No MONALEESA-2, pacientes na pós-menopausa foram randomizadas 1:1 para receber ribociclibe em primeira linha (1L) ou placebo (PBO) com letrozol. No MONALEESA -3, pacientes na pós-menopausa foram randomizadas 2:1 para receber ribociclibe ou placebo com fulvestranto no cenário de primeira ou segunda linha (2L). Já no MONALEESA-7, pacientes na pré-menopausa foram randomizadas 1:1 para receber como tratamento de primeira linha ribociclibe ou placebo e goserelina com inibidor de aromatase não esteróide (NSAI)/tamoxifeno (apenas pacientes no braço NSAI foram incluídas nesta análise).
Resultados
A análise de subgrupo demonstrou que pacientes com metástases viscerais, incluindo metástases hepáticas e múltiplos sítios metastáticos tratadas com ribociclibe mais terapia endócrina no cenário de primeira linha alcançaram uma mediana de sobrevida global de 62,7 meses comparado a 52,1 meses para aquelas tratadas apenas com terapia endócrina (HR=0,79; 95% CI: 0,65-0,97).
“Pacientes com metástases viscerais normalmente têm um prognóstico pior e muitas vezes demonstram resistência ao tratamento. Como clínico, é encorajador ver um benefício significativo de sobrevida com ribociclibe no cenário de primeira linha em pacientes com doença mais agressiva”, disse Yardley, pesquisadora sênior do Programa de Pesquisa em Câncer de Mama, Sarah Cannon Research Institute no Tennessee Oncology, EUA, e principal autora do trabalho. “Ribociclibe é o único inibidor de CDK4/6 a mostrar um benefício consistente de sobrevida global em combinação com a terapia endócrina, ao mesmo tempo em que mantém a qualidade de vida em todo o programa de Fase 3”, acrescentou.
Pacientes com metástases hepáticas que receberam ribociclibe mais terapia endócrina na primeira linha alcançaram mediana de SG de 44,2 meses em comparação com 38,1 meses para aquelas tratadas com terapia endócrina isolada (HR = 0,77; 95% CI: 0,55-1,07). Para pacientes com metástases viscerais em três ou mais órgãos, o tratamento de primeira linha com ribociclibe + terapia endócrina alcançou mediana de SG de 57,7 meses em comparação com 49,3 meses para aquelas tratadas com terapia endócrina isolada (HR=0,81; 95% CI: 0,63-1,03).
Em síntese, esta grande análise agrupada dos ensaios MONALEESA confirma o benefício de sobrevida consistente de ribociclibe + terapia endócrina em pacientes com metástase visceral, população que historicamente têm um prognóstico ruim. “Os resultados também demonstram o benefício substancial de ribiciclibe naqueles com piores resultados dentro do subgrupo de metástases viscerais, ou seja, pacientes com metástase hepática e aqueles com múltiplos sítios de doença metastática, especialmente na população de primeira linha”, concluíram os autores.
Tabela
Visceral mets | Liver mets | Visceral mets and ≥3 mets | ||||||||||
Overall | 1L | Overall | 1L | Overall | 1L | |||||||
ET+ | RIB | PBO | RIB | PBO | RIB | PBO | RIB | PBO | RIB | PBO | RIB | PBO |
n | 640 | 484 | 395 | 319 | 276 | 222 | 140 | 116 | 334 | 263 | 253 | 195 |
mPFS, mo | 22.1 | 12.7 | 29.6 | 14.7 | 13.4 | 5.7 | 16.7 | 9.8 | 21.3 | 11.0 | 24.8 | 14.5 |
HR (95% CI), P | 0.61 (0.53-0.70), <.0001 | 0.57 (0.48-0.68), <.001 | 0.52 (0.42-0.65), <.0001 | 0.55 (0.41-0.74), <.0001 | 0.55 (0.46-0.67), <.0001 | 0.59 (0.47-0.74), <.001 | ||||||
mOS, mo | 49.0 | 46.5 | 62.7 | 52.1 | 39.6 | 35.4 | 44.2 | 38.1 | 49.0 | 40.4 | 57.7 | 49.3 |
HR (95% CI), P | 0.81(0.69-0.94), .003 | 0.79(0.65-0.97), .023 | 0.71(0.57-0.89), .002 | 0.77(0.55-1.07), .12 | 0.73 (0.59-0.90), .002 | 0.81 (0.63-1.03), .09 |
O estudo foi financiado pela Novartis Pharmaceuticals Corporation; identificação dos ensaios clínicos NCT01958021 (ML-2) NCT02422615 (ML-3) NCT02278120 (ML-7).
Referência: D.A. Yardley, Y.S. Yap, H.A. Azim, R.H. De Boer, M. Campone, A. Ring, M. De Laurentiis, J. O'Shaughnessy, J. Cortés, Y. Chattar, A. Thuerigen, J.P. Zarate, A. Nusch. Pooled exploratory analysis of survival in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) and visceral metastases (mets) treated with ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) trials. ESMO Congress 2022, 205P.
