A oncologista Rachel Riechelmann (foto), diretora do Departamento de Oncologia do A.C. Camargo Cancer Center, é primeira autora de estudo selecionado para apresentação em pôster no ESMO 2022 que buscou avaliar o uso de tamoxifeno em tumores neuroendócrinos (NETs) positivos para receptores de estrogênio/progesterona (ER/PR). O trabalho foi desenvolvido em parceria com pesquisadores do Moffit Cancer Center.
“Aproximadamente 20% dos tumores neuroendócrinos (TNE) têm expressão imuno-histoquímica (IHQ) positiva para receptors de estrogênio (ER) e/ou progesterona (PR). A segmentação de ER/PR pode beneficiar uma população de pacientes com TNE selecionados com uma medicação segura e de baixo custo, como o tamoxifeno”, sustentam os autores.
O HORMONET é um estudo multicêntrico de fase II, braço único, Simon dois estágios, que avalia o uso de tamoxifeno 20mg PO diariamente até progressão da doença. Os pacientes elegíveis tinham TNE metastático progressivo e expressão positiva de imunohistoquímica para ER e/ou PR ≧ 1%.
Análogos de somatostatina anteriores (SSA) eram permitidos somente em TNE funcionantes
Os principais critérios de exclusão eram TNE agressivos com necessidade de terapia citotóxica, anticoagulantes orais e tromboembolismo nos últimos 12 meses. Exames de imagem foram realizados a cada 12 semanas. O endpoint primário foi o controle da doença (DCR) na semana 24 por RECIST 1.1. H0 foi DCR na semana 24 de 50%; H1 foi DCR de 70%.
Considerando uma taxa de abandono de 30%, erros alfa e beta de 5% e 20%, os autores planejaram inscrever 23 pacientes na primeira etapa; se ≥ 12 pacientes atingissem o endpoint primário, um total de 37 pacientes seria inscrito. Se 23 de 37 pacientes atingissem controle de doença na semana 24, o estudo seria positivo.
Resultados
Entre fevereiro de 2019 e fevereiro de 2022, foram selecionados 88 pacientes. Destes, 23 foram elegíveis (ER/PR+) e inscritos no estudo. Os participantes tinham mediana de 56 anos, 15 (65%) eram do sexo feminino, e os sítios tumorais mais comuns foram pâncreas (11; 47,8%) e intestino delgado (5; 21,7%). 17 (74%) pacientes tinham TNE não funcionantes, e 8 (34,8%), 13 (56,5%) e 2 (8,7%) TNE G1, G2 e G3, respectivamente.
Em um seguimento mediano de 27 meses, 19 pacientes apresentaram progressão da doença, 1 morreu de complicações pós-operatórias na semana 6, um está no estudo, 2 interromperam o tratamento nas semanas 24 e 108 sem progressão de doença. Doze (52%) pacientes tiveram DCR na semana 24. A mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 8 meses (intervalo interquartil [IQR]: 3,7 a 12,1). A melhor resposta foi doença estável em 11 pacientes, e 8 tiveram progressão da doença na semana 12. A mediana de SLP foi de 6,1 meses (IQR: 3,5 – 8,4) versus 9,4 meses (IQR: 3,9 – 14,6), de acordo com ER/PR < ou ≥ 30% ( logrank p = 0,48).
A Tabela 1 descreve pacientes com TNE ER/PR ≥ 30% e semana de progressão de doença. Não houve eventos adversos de grau ≥ 3.
Table 1. Pts with ER/PR ≥ 30% NET
ER/PR % | Grade | Ki67 % | Primary site | Week of PD |
30/0 | 3 | 40 | Lung | 24 |
50/0 | 2 | 6 | Small bowel | 36 |
0/70 | 2 | 15 | Pancreas | 60 |
10/90 | 2 | 10 | Pancreas | 48 |
0/80 | 2 | 10 | Pancreas | 12 |
40/0 | 1 | 1 | Small bowel | 95 |
30/60 | 2 | 10 | Ampulla | 12 |
Em conclusão, os resultados mostraram que tamoxifeno para pacientes com tumores neuroendócrinos positivos para ER/PR é seguro, mas oferece efeitos antitumorais modestos.
“Estudo conduzido pelo oncologista Milton Barros, do A.C.Camargo, já havia mostrado que aproximadamente 1/3 dos pacientes com TNE tinham tumores que expressavam ER e/ou PR. Este estudo levou a idealização do estudo HORMONET. Porém, apesar de relatos de casos e do racional científico sugerir eficácia de um agente antiestrogênico para TNE ER/PR+, o estudo HORMONET não confirmou esta hipótese, já que nenhum paciente apresentou resposta ou controle significativo”, afirmou Rachel.
“No entanto, o HORMONET é um ótimo exemplo de estudo clínico passível de execução em nosso meio, patrocinado localmente pelo A.C.Camargo Cancer Center, e testando uma medicação de baixo custo numa população de pacientes carente de terapias efetivas. O Brasil tem plenas condições de conduzir estudos de iniciativa do investigador”, concluiu.
Referência: Rachel P. Riechelmann, Jonathan Strosberg, Taymeyah Al-Toubah, Lais Durant, Mauro D Donadio, Celso A. Mello, Victor Hugo F de Jesus, Tiago Felismino, Rodrigo G. Taboada, Louise De Brot, Milton J. Barros. HORMONET: phase II trial of tamoxifen for patients (pts) with estrogen/progesterone receptor (ER/PR) positive neuroendocrine tumors (NET). ESMO Congress 2022, 897P
