No ensaio DESTINY-Lung01, o conjugado anticorpo droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) na dose de 6,4 mg/kg mostrou atividade durável em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) previamente tratados e com tumores que expressam HER2 (Li et al. N Engl J Med 2022). Agora, o congresso ESMO 2022 destacou resultados iniciais do estudo DESTINY-Lung02 avaliando T-DXd nas doses de 5,4 e 6,4 mg/kg em pacientes com CPCNP com tumores HER2 previamente tratados. "Conjuntamente com a experiência em câncer de mama, estes dados demonstram que a dose de 5,4 mg/kg apresenta melhor relação risco/benefício e é escolhida para futuro desenvolvimento em câncer de pulmão com mutação de HER2", avalia o oncologista William Nassib William Júnior (foto), diretor de Oncologia e Hematologia da BP - A Beneficência Portuguesa de São Paulo. As altas taxas de resposta corroboram os resultados do estudo Destiny-Lung 01 e posicionam o trastuzumabe-deruxtecana como uma ferramenta importante no manejo desta doença", acrescenta.
Neste estudo randomizado de Fase 2 foram incluídos pacientes com CPCNP metastático, randomizados 2:1 para T-DXd 5,4 ou 6,4 mg/kg Q3W, respectivamente. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) por revisão central independente cega (BICR). Endpoints secundários incluíram duração da resposta (DoR) por BICR, taxa de controle de doença confirmada (cDCR) e segurança.
Resultados
No corte de dados (24/03/2022), os pacientes elegíveis foram randomizados para T-DXd na dose de 5,4 mg (N=50 pacientes) e 6,4 mg (101 pacientes). O seguimento mediano foi de 5,6/5,4 meses e de 3,8/3,9 meses, respectivamente. Na coorte pré-especificada (PEC) a cORR foi de 53,8% (95%CI, 39,5-67,8%) e 42,9% (IC 95%, 24,5-62,8%) entre pacientes que receberam T-DXd 5,4 ou 6,4 mg/kg, respectivamente (veja tabela abaixo).
Em relação ao perfil de segurança, os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram maiores com T-DXd 6,4 mg/kg vs 5,4 mg/kg na coorte pré-especificada e no conjunto da análise de segurança (SAS), com duração média de 4,7/5,5 meses e 3,3/3,7 meses, respectivamente. No conjunto da análise de segurança, doença pulmonar intersticial de qualquer grau relacionada ao tratamento ocorreu em 5,9% e 14,0% dos pacientes que receberam T-DXd 5,4 ou 6,4 mg/kg, respectivamente.
“DESTINY-Lung02 demonstrou atividade clinicamente significativa com T-DXd 5,4 mg/kg e 6,4 mg/kg em pacientes com CPCNP HER2 metastático previamente tratados, com um perfil de segurança mais favorável com T-DXd 5,4 mg/kg”, concluem os autores.
Identificação do ensaio clínico: NCT04644237.
Table: LBA55 T-DXd in HER2m NSCLC | ||
Response (PEC) | 5.4 mg/kg n = 52 | 6.4 mg/kg n = 28 |
cORRⴕ, n (%) | 28 (53.8) | 12 (42.9) |
95% CI | 39.5-67.8 | 24.5-62.8 |
Complete response (CR) | 1 (1.9) | 1 (3.6) |
Partial response (PR) | 27 (51.9) | 11 (39.3) |
Stable disease (SD) | 19 (36.5) | 14 (50.0) |
Progressive disease | 2 (3.8) | 1 (3.6) |
Nonevaluable (NE) | 3 (5.8) | 1 (3.6) |
cDCRⱡ, n (%) | 47 (90.4) | 26 (92.9) |
95% CI | 79.0-96.8 | 76.5-99.1 |
DoR, median (95% CI), mo | NE (4.2-NE) | 5.9 (2.8-NE) |
Safety (SAS), % | n = 101 | n = 50 |
Drug-related TEAEs | ||
All-grade | 92.1 | 100 |
Grade ≥3 | 31.7 | 58.0 |
Assoc. w/ | ||
Dose Reduction | 9.9 | 26.0 |
Drug Discontinuation | 7.9 | 16.0 |
Dose Interruption | 13.9 | 30.0 |
ⴕ Proportion of pts w/ confirmed CR or PR by BICR.
ⱡ Proportion of pts w/ confirmed CR, PR, or SD by BICR.
Referência: K. Goto, K. Sang-We, T. Kubo, Y. Goto, M. Ahn, D. Planchard, D. Kim, J.C. Yang, T. Yang, K.M.C. Pereira, K. Saxena, R. Shiga, Y. Cheng, M. Aregay, P.A. Jänne. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results from the phase 2 DESTINY-Lung02 trial. ESMO Congress 2022, LBA55
