O estudo italiano GIM 2 comparou em um desenho fatorial 2x2 a dose densa (DD, a cada 2 semanas) versus o intervalo padrão (a cada 3 semanas) da adição de fluorouracil (F) a epirrubicina-ciclofosfamida (EC) e paclitaxel (P) como quimioterapia adjuvante no tratamento do câncer de mama linfonodo positivo. Na ESMO 2022 foram apresentados os resultados finais, que corroboram o benefício de sobrevida global e livre de doença com o esquema de dose densa nessa população de pacientes.
Neste estudo aberto, de fase III, com a participação de 81 centros italianos, pacientes com câncer de mama com nódulo positivo foram randomizados 1:1:1:1 para receber EC-P ou FEC-P DD ou EC-P ou FEC-P de intervalo padrão O endpoint primário foi SLD, comparando FEC-P vs. EC-P, e DD vs. esquema de intervalo padrão. Endpoints secundários incluíram SG e dados de segurança.
Na análise primária (Del Mastro, Lancet 2015), sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG) tiveram melhora significativa com o esquema DD, enquanto nenhum benefício foi observado com a adição de F.
Agora, os resultados apresentados na ESMO 2022 consideram 2.091 pacientes. Em um seguimento mediano de 15,11 anos, 343 de 1.002 pacientes (34,2%) no grupo de DD e 409 de 1.001 pacientes (40,9%) do braço de controle experimentaram um evento de SLD. A SLD foi de 61% (95% CI 58-64) no grupo DD e de 52% (95% CI 49-56) no grupo controle (Hazard Ratio [HR] 0,77, 95% CI 0,67-0,89; p<0,001).
Em relação à sobrevida global, foram registrados 197 (19,7%) e 254 (25,4%) eventos de OS, com SG em 15 anos de 76% (IC 95% 73-79) e 69% (IC 95% 65-72) nos braços DD e controle, respectivamente (HR 0,72, IC 95% 0,60-0,86, p <0,001). A adição de F não melhorou significativamente a SLD (HR 1,12, IC 95% 0,98-1,29, p = 0,11) e a SG (HR 1,13, IC 95% 0,94-1,36, p = 0,18).
No câncer de mama receptor hormonal positivo (N=1611), a SG em 15 anos foi de 76% (IC 95% 72-79) com DD e 71% (IC 95% 67-74) com o esquema padrão. Para tumores com receptor hormonal negativo (N=335), a SG em 15 anos foi de 76% (IC 95% 69-83) com DD e de 63% (IC 95% 55-71) com o esquema padrão.
Em relação à segurança, quatro casos de mielodisplasia/leucemia foram observados.
“A análise final confirmou melhor SLD e melhor SG com o uso de DD em comparação com a programação padrão. O esquema de dose densa deve ser considerado o padrão adjuvante para pacientes com câncer de mama linfonodo-positivo”, concluem os autores.
Identificação do ensaio clínico: NCT00433420.
Referência: L. Del Mastro, F. Poggio, E. Blondeaux, S. de Placido, M. Giuliano, M. De Laurentiis, G. Bisagni, M. Cantore, A. Turletti, C. Nisticò, Y. Urracci, O. Garrone, C. Bighin, M. Mansutti, F. Montemurro, G. Colantuoni, M. Lambertini, L. Boni. Dose-dense adjuvant chemotherapy in early-stage breast cancer patients: End-of-study results from a randomised, phase III trial of the Gruppo Italiano Mammella (GIM). ESMO Congress 2022, Abstract 134O
